2019ASCO大会RCC治疗相关进展回顾

大家好，上一期内容中我们一起回顾了ASCO大会中PC相关治疗最新进展，本期内容将聚焦在RCC治疗相关研究进展：

➤伴肉瘤样的mRCC患者的免疫治疗：

KEYNOTE-426 研究为一项Ⅲ期临床试验，共纳入861例mRCC患者，患者既往未接受系统性治疗且KPS≥70 分，随机接受pembro+阿西替尼或舒尼替尼单药治疗。

研究结果：在IMDC中或高风险人中，对比舒尼替尼，pembro联合阿西替尼显著改善患者的OS，1年OS分别为87.3%和71.3%；pembro联合阿西替尼组mPFS达12.6个月，舒尼替尼组为8.2个月；联合治疗组ORR达55.8%，舒尼替尼组为29.5%，两组患者CR分别为4.8%和0.7%。在18.2%具有肉瘤样癌特征的患者中，pembro联合阿西替尼同样显著改善OS，1年OS分别为83.4%和79.5%；联合治疗组中位PFS未达到，舒尼替尼组为8.4个月；两组ORR分别 58.8%和31.5%，CR分别为11.8%和0%。在IMDC中/高风险人群以及具有肉瘤样癌特征的mRCC患者中，pembro联合阿西替尼可以带来更为显著的生存获益，这一结果与总体人群治疗结果相似。

Mmotion151研究为一项III期临床试验，旨在对比阿特朱单抗(atezo)+贝伐单抗(bev)与舒尼替尼(sun)在未经治疗的mRCC和肉瘤样癌(sarc)中的结果。共纳入来自IMmotion151研究中的142名(16%)有具有任一肉瘤样癌(sarc)病理组织的肿瘤患者，随机接受atezo+bev或sun治疗。研究结果：atezo+bev和sun组mPFS分别为8.3个月和5.3个月；联合治疗组mOS未达到，sun组mOS 15.0个月；ORR分别为49%和14%；CR为10%和3%。

➤伴脑转移的aRCC患者免疫治疗：

CheckMate 920研究为一项正在进行的3b/4期临床试验，共纳入28例未经治疗的无症状性脑转移aRCC患者，接受NIVO + IPI治疗，旨在评估NIVO+IPI联合治疗的安全性及有效性，至少随访6.47个月。研究结果：在最后一次剂量给药100天内共报告了6例3-4级的IMAEs（免疫介导的不良事件），无治疗相关的5级IMAEs报告。总ORR 28.6%；在所有接受治疗的受试者中，mPFS为9.0个月，mOS未达到。aRCC伴脑转移的患者通常被排除在临床试验之外，该研究发现NIVO + IPI治疗方案显示出的安全性与此治疗方案的先前报告一致，并有较好的抗肿瘤活性。

➤免疫治疗联合减瘤术治疗mRCC患者：

研究为一项随机、开放标签试验，纳入105例既往接受或未接受过免疫治疗和抗VEGF治疗的mRCC患者，随机2∶3∶2分配，分别接受NIVO单药、NIVO+贝伐单抗或NIVI+IPI治疗，之后再行减瘤术或活检。

研究结果：在总体人群中，包括手术在内的最佳总反应率(CR+PR)，NIVO单药组、NIVO+贝伐单抗组和NIVO+IPI组分别为55%、44%和43%；三组mPFS分别为14.5个月、7.6个月和7.5个月；1年OS分别为86%、73%和83%。接受减瘤术的患者，包括手术效果在内的最佳总反应率，NIVO单药组、NIVO+贝伐单抗组和NIVO+IPI组分别为86%、88%和 69%；mPFS分别为17.3个月、7.6个月和8.9 个月；1年OS分别为100%、94%和92%；中位随访24.6个月，患者mOS未达到。免疫和基因谱分析显示：

1)肿瘤浸润性CD8 T细胞与NIVO或NIVO+贝伐单抗治疗的临床缓解情况相关，但与NIVO+IPI治疗的临床缓解无关；

2)肿瘤 IFN通路基因表达与临床缓解相关；

3)PD-L1表达、肿瘤突变负荷、新抗原与疗效并不相关。

因此，免疫治疗联合减瘤术是安全的，可以为mRCC患者带来治疗获益。

未来随着临床研究的深入及RCC患者分层的细化，RCC临床管理将更加精细化，患者的临床获益将得到更好提升！

责任编辑：榭小仙

审核校对：王冬 刘怀军