【EAU2020】初窥门径—阿帕他胺作为中高危局限性前列腺癌根治术前新辅助治疗的患者报告结局

图1 QLQC30量表评分 P=0.10

图2 P25量表评分 P=0.12

近年来，随着手术技术的发展，前列腺根治术在前列腺癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。内分泌治疗是晚期前列腺癌治疗的重要手段，但在新辅助治疗阶段是否应用一直没有定论。1989年的研究就初步探索了ADT作为新辅助治疗的获益情况，结果发现患者肿瘤体积明显缩小，且出现病理完全缓解^[2]，这一结果激励着研究者对新辅助内分泌治疗又进行了一系列探索，但后来的研究结果显示，对于高危患者，根治术前应用ADT新辅助治疗并未对患者的无生化复发生存率造成影响，且经过长期观察随访，发现ADT新辅助治疗也未给患者带来总生存率（OS）和肿瘤特异性生存率（CSS）的获益，因此2020EAU指南中也是明确指出术前不要进行新辅助ADT治疗^[3]。尽管如此，由于许多研究结果显示ADT新辅助治疗可以缩小前列腺体积，降低PSA水平、术后病理分期和切缘阳性率，目前在临床上也还是有所尝试。

近年来随着对雄激素受体（AR）信号通路抑制的突破，新型内分泌药物是否能作为新辅助治疗新的选择也逐步得到尝试。最近的一项RCT比较了65例局部高危前列腺癌患者在根治术前单独使用新辅助性ADT与ADT联合阿比特龙+泼尼松，在4年以上的随访中，联合治疗组的患者肿瘤体积显著减少，生化复发显著降低（p=0.0014），这一结果令人惊喜，但是目前仍需要大型临床研究对此进一步证实。

阿帕他胺作为新一代雄激素受体拮抗剂，可以通过三重阻断强效抑制AR通路的活化^[4]，相比较于传统抗雄药物比卡鲁胺，其与雄激素受体的亲和力更强，并且不会增加AR变异率^[5]，既往在晚期前列腺癌的治疗中取得了显著的生存获益，2019年在NM-CRPC的适应症已在中国成功上市，填补了NM-CRPC阶段治疗的空白，此外，随着大型临床研究TITAN研究结果的公布，阿帕他胺在mHSPC阶段的获益也展现在大家面前，不区分高低危的患者入组及显著获益的结果使阿帕他胺能够在更广泛的mHSPC患者中得以应用。而今年EAU中对于阿帕他胺在中高危前列腺癌患者新辅助治疗中生活质量的评估的报道，也使阿帕他胺在这一阶段的应用初窥门径，NEAR研究初步显示出阿帕他胺新辅助治疗可以降低残留肿瘤负荷以及血清PSA水平，它更强的抗雄活性可能会给患者带来更大的长期获益，此外在治疗期间患者的生活质量也可以维持稳定，Ⅱ期研究中呈现的抗肿瘤与安全性为之后的Ⅲ期研究提供了证据支持。此外，今年ASCO-GU上报道了另一相关研究—PROTEUS研究设计，这项研究的目的是为了比较高危局限前列腺癌患者根治术前后6个月阿帕他胺联合ADT治疗对比单纯ADT治疗在病理学完全缓解（pCR）及无转移生存时间（MFS）方面的差异，这一创新的应用也为我们根治术前后辅助/新辅助治疗提供了新的临床思路，期待这一项研究结果能给我们带来新的曙光。

综上所述，前列腺根治术前新辅助治疗目前仍未有明确可以改善患者生存获益的治疗选择，仍需我们不断地探索与研究，新型内分泌治疗阿比特龙与阿帕他胺等方法通过其更强效的作用机制或许会成为新辅助内分泌治疗更好的治疗选择。