病例分享：2周期达PR，安全性良好，替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇二线治疗转移性尿路上皮癌

作者：学习联盟 2021-01-19 浏览 12

本期将分享一例二线采用替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗的转移性尿路上皮癌（Metastatic Urothelial Carcinoma, mUC）病例，治疗2周期后达PR，5周期后肝脏病灶达到cCR，联合治疗6周期后转为单药替雷利珠单抗维持治疗，盆腔病灶持续缩小，目前PFS超10个月，治疗期间患者无明显不良反应。

陈佳琦

医学博士（M.D.）副主任医师。

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科，毕业于北京协和医学院八年制。

中国抗癌协会整合肿瘤学分会青年委员，浙江省抗癌协会大肠癌青年委员会秘书，中国医药卫生文化协会全民健康素养促进分会青年委员，浙江省无呕管理专家组组员。

基本情况

一般资料：患者女性，39岁

主诉：膀胱癌术后5年余，盆腔转移1年，肝转移1周

既往史：无

影像学检查与治疗：

✓ 2014-8-18及2014-8-27行膀胱肿瘤电切术两次，术后病理尿道上皮癌，术后行吉西他滨灌注化疗

✓ 2016-1-7再次行膀胱电切活检术，术后病理尿路上皮癌，复查胸部CT未发现明显异常

✓ 2016-01-22至2016-06-10行顺铂+吉西他滨方案全身化疗5次，耐受良好

✓ 2017-4-7复查提示膀胱多发结节充盈缺损，考虑复发

✓ 2017-04-12行“膀胱镜下膀胱癌根治术+bricker回肠膀胱术

✓ 2019-3-14复查B超发现：盆腔多发低回声占位，结合病史考虑膀胱癌复发侵犯子宫及附件

✓ 2019-3开始再次行吉西他滨+顺铂方案全身化疗4次，后续因粒缺性发热，血小板减少等并发症停药

✓ 2019-09开始行吉西他滨单药治疗2周期，后定期复查

✓ 2020-03-17肝脏增强MRI提示：肝VII段近包膜处结节，较前（2020-01-16）明显增大，转移瘤考虑；盆腔磁共振提示：盆腔多发转移瘤复发，对照2020-01-15明显进展；胸部高分辨CT未发现明显异常

临床诊断：膀胱癌术后化疗后盆腔、肝转移

治疗经过

患者自2020-03-21开始接受替雷利珠单抗200mg d1+白蛋白紫杉醇 300mg d1（每21天1周期）治疗

疗效评估：

· 2周期后复查评估，肝脏病灶基本消失，盆腔病灶较前缩小明显，整体疗效评估：PR

替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗前后腹部影像变化（左侧3.20日治疗前，右侧5.12日）

替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗前后盆腔影像变化（左侧3.19日治疗前，右侧5.13日）

· 5周期后复查评估，肝脏病灶达到cCR，盆腔病灶较前继续缩小，评估疗效：持续PR

替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗前后腹部影像变化（左侧5.12日治疗前，右侧7.29日）

替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗前后盆腔影像变化（左侧5.13日治疗前，右侧7.28日）

· 联合治疗6周期后转为单药替雷利珠单抗维持治疗6周期，目前继续替雷利珠单抗维持治疗，2020年10月末次复查提示盆腔肿块继续缩小，患者目前无明显不良反应发现

病例总结

本例患者为膀胱癌术后化疗后肿瘤复发转移，患者既往接受过吉西他滨+顺铂联合化疗，最近一次化疗治疗时因无法耐受并发症而停用顺铂，改为吉西他滨单药化疗，但疗效欠佳，肿瘤复发转移，因此患者后线治疗策略的选择十分关键，将显著影响患者的生存期。

近年来，随着免疫检查点抑制剂在国内外临床的使用，多项大型临床试验证实了免疫治疗抗肿瘤疗效和安全性。免疫检查点抑制剂与传统化疗不同，二者作用机制各异，联用或有协同作用，从而改善患者生存预后。既往已有试验证实免疫检查点抑制剂联合化疗的疗效：IMvigor130研究已发表的早期结果显示mPFS 免疫联合化疗组 vs. 化疗组=8.2个月 vs. 6.3个月，达到统计学显著性差异（HR=0.82(0.70-0.96)，p=0.007）¹。因此，免疫治疗联合化疗具有显著的临床价值。

本例患者后线治疗接受替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇，2周期达到PR，肝脏和盆腔病灶较前缩小明显；5周期时，肝脏病灶达到cCR，疗效评估维持PR。治疗期间，患者无明显安全性事件发生。真实世界的临床实践进一步证实了免疫检查点抑制剂联合化疗的优势。

替雷利珠单抗为我国百济神州自主研发的PD-1单抗，既往I期II期研究显示替雷利珠单抗抗肿瘤疗效确切，ORR分别达到29.4%和24%，耐受性良好^2.3。2020年4月9日我国CFDA已正式批准替雷利珠单抗用于既往经治疗的尿路上皮癌患者，成为目前国内首个获批mUC适应症的PD-1单抗，未来将造福更多患者！

专家点评

邱福铭

主任医师、博士、博导，浙江大学医学院附属二院肿瘤内科病区副主任，浙江省肿瘤微环境与免疫治疗重点实验室副主任。

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员，浙江省免疫学会临床免疫专委会常委兼青年主委，浙江省抗癌协会康复与姑息专委会常委，浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员兼秘书，浙江省抗癌协会化疗专业委员会委员，浙江省医师协会肿瘤精准治疗委员会委员。

主要从事肿瘤内科工作18年，尤其在乳腺癌、肺癌、泌尿系统肿瘤等治疗中有丰富经验；主持国家自然科学基金面上项目2项、浙江省自然科学基金重点项目、钱江人才计划等6项目；以第一/通讯在GUT (IF:19.9)、Science Signaling(IF:7.34)、Theranostics(IF:8.5)发表文章10余篇；作为第2参与人获得浙江省自然科学奖一等奖、浙江省医药卫生科技奖一等奖等7项，获得国家发明专利1项。

近几年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）备受关注，已被批准用于多个肿瘤治疗，并显著改善患者生存预后。多项临床试验也证实了PD-1/PD-L1抑制剂用于尿路上皮癌治疗的疗效和安全性。2016年至今，美国FDA陆续批准了帕博利珠单抗、阿特珠单抗等5种PD-1/PD-L1抑制剂用于膀胱癌二线治疗治疗⁴。百济神州自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗于2020年4月被国家药品监督管理局（NMPA）获批用于既往经治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

替雷利珠单抗为我国百济神州自主研发的PD-1单抗，已发表的RATIONALE-204研究中入组经治的局部/转移性UC患者，接受替雷利珠单抗治疗。研究结果显示：替雷利珠单抗二线治疗UC的ORR为24%，其中CR达10%，DCR为38%，PFS为2.2个月，OS为9.8个月，患者整体耐受性良好，证实了替雷利珠单抗二线治疗晚期mUC的疗效和安全性⁵。

本例患者既往接受了一线GP方案化疗，由于患者比较年轻，并且没有进行PD L1的检测，因此二线给予替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案，与RATIONALE-204研究的单药治疗有所不同。经过替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗2周期后，肝脏病灶CR，盆腔病灶PR，患者整体疗效达PR，起效时间较快。目前该患者已接受12周期的替雷利珠单抗联合治疗，PFS已接近10个月。患者在整个治疗期间，耐受性良好。从这例患者治疗我们也可以体会到免疫治疗的拖尾效应，患者治疗10个月病灶仍取得持续PR，进一步证实了免疫治疗在晚期膀胱癌二线治疗中的价值。

替雷利珠单抗成为目前国内首个获批mUC适应症的PD-1单抗，而且是目前唯一获批用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的PD-1抗体，并于2020年12月进入国家医保目录，未来将造福更多患者！

*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持

参考文献：

1. IMvigor130 ESMO 2019 (LBA14): presented by Dr Enrique Grande.

2. PosterNumber: 76P, European Society for Medical Oncology–Immuno Oncology Congress13–16 December 2018, Geneva, Switzerland.

3. Poster Number: 920P European Society forMedical Oncology Congress September 27-October 1, 2019, Barcelona, Spain.

4. . World J Urol. 2018 Nov;36(11):1727-1740.

5. Ye, et al; Cancer Science; 2020;00:1–9. https://doi.org/10.1111/cas.14681

编辑：张越然

审核：王欣

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