病例分享：2周期后转移病灶体积即明显缩小，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗mUBC

作者：学习联盟 2021-01-25 浏览 10

本期将分享一例一线采取替雷利珠单抗联合GC化疗治疗晚期转移性UBC的病例，治疗2周期后患者腹股沟肿大淋巴结即明显减小，膀胱占位稍小；治疗过程中，患者耐受良好。

黄厚锋

北京协和医院泌尿外科主治医师，北京协和医院泌尿系肿瘤MDT团队成员。

熟练掌握泌尿系常见疾病的诊治，擅长腹腔镜、经尿道电切镜等泌尿外科微创手术。对泌尿系肿瘤的综合治疗有丰富的临床经验，参与多项泌尿系肿瘤临床试验。参与国自然基金1项，发表论文10余篇。

基本情况

一般资料：患者女性，62岁

主诉：膀胱癌术后复发10年

既往史：2型糖尿病；高血压；子宫切除术后；胸椎陈旧性骨折；胆囊结石；多发副脾结节

影像学检查与治疗：

✓ 2010年行TURBT术，术后病理：膀胱尿路上皮癌

✓ 2019-3月CT示右腹股沟多发肿大淋巴结。右侧腹股沟淋巴结活检病理：可见转移癌，形态符合高级别尿路上皮癌

✓ 2019-4月行腹腔镜盆腔淋巴结清扫+右侧腹股沟淋巴结清扫术（患者拒绝切除膀胱），及膀胱镜检+尿道活检术。术后病理：（1）淋巴结转移癌，结合病史及免疫组化，符合尿路上皮癌。（2）（尿道肿物）浸润性高级别尿路上皮癌；（膀胱肿物）见尿路上皮原位癌。后患者自行中药保守治疗

✓ 2020-01患者出现尿潴留，右侧腹股沟一肿物进行性增大，伴右下肢水肿

✓ 2020-03-31胸腹盆增强CT：膀胱巨大占位；左肾积水；双侧腹股沟区多发淋巴结转移可能；肝内转移灶不除外

✓ 2020-04-01全身骨显像：左侧耻骨及相邻髂骨异常所见，骨转移可能性大；相当于L2、L3椎体异常所见，不除外骨转移

临床诊断：膀胱尿路上皮癌（T4aN2M1）；TURBT术后；双侧腹股沟淋巴结转移；右髂血管旁淋巴结转移；多发骨转移；肝脏转移不除外；左输尿管壁内段受累可能，左侧肾积水、左输尿管扩张

治疗经过

患者于2020-4-10开始接受替雷利珠单抗+GC方案化疗

疗效评估：

· 第一疗程治疗3周后拔出尿管，排尿通畅；右侧腹股沟包块较前缩小；右下肢水肿较前好转

· 治疗2周期后，腹股沟肿大淋巴结明显减小，膀胱占位稍小

替雷利珠单抗联合化疗治疗前后对比：左图2020.3.31；右图2020.6.1

安全性事件：

· 治疗过程中患者出现感染，血尿，经相应治疗后缓解

病例总结

本例患者为晚期膀胱癌，TURBT术后疾病进展出现淋巴结和远处转移，同时患者合并多种基础疾病，单纯的传统化疗能为患者带来的获益有限，耐受性问题可能也不理想¹。目前免疫检查点抑制剂，如PD-1/L1单抗，已被写入国内外相关指南，用于一线治疗顺铂不耐受的晚期UC患者²。

本例患者一线治疗接受替雷利珠单抗联合GC化疗方案，随治疗进行，患者症状逐渐缓解，首个疗程3周后拔出尿管，排尿通畅，下肢水肿好转。治疗三个月后复查CT显示：双侧腹股沟肿大淋巴结基本消失、右下肢水肿消退。一线替雷利珠单抗联合GC化疗显著改善了本例患者的临床症状，抗肿瘤疗效确切。治疗过程中未出现导致停药的安全性事件，感染及出血经过相应治疗后也逐步缓解，耐受性良好。

晚期膀胱癌的治疗已从化疗时代逐渐进入到免疫治疗时代，多种免疫检查点抑制剂的上市与临床使用大幅提升了患者生存期，改善了晚期膀胱癌患者的生活质量。替雷利珠单抗为我国百济神州自主研发的PD-1单抗，具有独特的作用机制，既往I期和II期临床研究充分显示了替雷利珠单抗治疗UC的疗效和安全性。今年4月9日我国CFDA正式批准替雷利珠单抗用于既往经治疗的尿路上皮癌患者，成为目前国内首个获批UC适应证的PD-1单抗，后续随着替雷利珠单抗相关研究的进展和数据发表，将造福更多患者！

专家点评

范欣荣

北京协和医院泌尿外科副主任医师。

中华医学会泌尿外科分会国际交流委员会委员；中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会委员；北京医学会肿瘤学分会泌尿系肿瘤学组委员；Uptodate学术顾问；国家卫健委泌尿系统肿瘤规范化诊治县域项目专家组成员。

发表了论著10余篇、综述3篇；参与了中华医学会《泌尿外科疾病诊治指南》的编写，并负责编写：“膀胱癌诊治指南”——“化疗与放疗篇”；参与中华医学会《坎贝尔泌尿外科学》的编译及审校；参与编写中华医学会《临床诊疗指南•泌尿外科分册》。

近几十年来，以铂类为基础的联合化疗一直是晚期UC一线治疗的标准方案，一线化疗后患者的中位总OS为14-15 个月，5年生存率仅为5%。因此，晚期UC患者预后的提高一直是临床备受关注的问题。随着近几年免疫治疗的兴起，越来越多的临床证据证实了PD-1/PD-L1抑制剂在UC患者，特别是在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性良好，UC的药物治疗走向了新的里程³。

既往多项临床研究已充分显示免疫治疗UC的疗效和安全性。目前，多项免疫单药治疗、免疫联合化疗/靶向治疗/放疗或其他免疫治疗的临床研究都在进行中。免疫治疗用于UC也正在从二线，一线前移至辅助/新辅助治疗阶段。

本例患者一线治疗接受替雷利珠单抗联合GC化疗方案，随治疗进行，症状逐渐缓解。治疗两个月后复查CT显示：双侧腹股沟肿大淋巴结基本消失。一线替雷利珠单抗联合GC化疗显著改善了本例患者的临床症状，抗肿瘤疗效确切，同样证实了既往已发表数据的免疫治疗联合化疗的一线研究IMvigor 130的研究结果。IMvigor 130旨在探索免疫治疗联合化疗一线治疗晚期尿路上皮癌患者的疗效和安全性，研究初步结果显示： mPFS 免疫联合化疗组 vs. 化疗组=8.2个月 vs. 6.3个月（P=0.007），mOS 免疫联合化疗组 vs. 化疗组=16个月 vs. 13.4个月（P=0.027），联合治疗组显著提高了患者生存期⁴。

目前，替雷利珠单抗（百泽安^®）已正式获批用于既往经治疗的mUC患者，成为我国首个获批mUC相关适应证的PD-1单抗，造福更多泌尿系肿瘤患者。同时，百泽安^®已启动多项包括膀胱癌在内的中国或全球注册临床试验，随着后期临床试验结果的发表，替雷利珠单抗在临床的使用将更广泛！

*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持

参考文献：

1. Koshkin VS, Grivas P. Emerging role of immunotherapy in advanced urothelial carcinoma. Curr Oncol Rep.2018;20 (6): 48.

2. NCCN bladder cancer 2020.

3. 周利群. 现代泌尿外科杂志.2020;25(5):380-384.

4. IMvigor130 ESMO 2019 (LBA14): presented by Dr Enrique Grande.

编辑：张越然

审核：王欣

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