【探界说】第七期|免疫检查点抑制剂在膀胱癌中的最新进展
导 语
肿瘤免疫治疗在近年来发展迅速，针对PD-1、PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂已被证实能显著改善局部进展和晚期膀胱癌患者的预后、且耐受性良好。免疫治疗的出现打破了自20世纪70年代膀胱灌注BCG成功应用于非肌层浸润性膀胱癌后膀胱癌研究和治疗停滞不前的状态，同时也改变了晚期膀胱癌的标准治疗模式。
自2016年至今，FDA已批准5个用于转移性膀胱癌的PD-1/PD-L1抑制剂，依次是Pembrolizumab（帕博利珠单抗）、Nivolumab（纳武利尤单抗）、Atezolizumab、Durvalumab和Avelumab。（图1）
图 1
FDA已批准的用于转移性膀胱癌的PD-1/PD-L1抑制剂
目前，国内正在开展和参与的用于转移性尿路上皮癌一线/二线治疗临床试验的PD-1/PD-L1抑制剂主要包括Nivolumab、Atezolizumab、Durvalumab、Tislelizumab（图2）。Tislelizumab是我国自主研发PD-1抑制剂， 其I期研究已在约330位实体瘤患者中展开，其中包括15例尿路上皮癌患者。
图 2 中国正在开展和参与的膀胱癌免疫治疗临床试验
不同PD-1/PD-L1抑制剂用于尿路上皮癌二线治疗研究结果显示抗肿瘤疗效佳，安全性良好，其中Tislelizumab初期结果的ORR高达33.3%（图3）。另外，多个全球多中心PD-1/PD-L1抑制剂用于尿路上皮癌一线治疗的研究正在开展（图4），Tislelizumab也即将在中国晚期尿路上皮癌患者中开展一线研究。
图 3 PD-1/PD-L1用于尿路上皮癌二线治疗研究成果汇总
图 4 PD-1/PD-L1抑制剂用于尿路上皮癌一线治疗研究
NCCN指南2018 v5推荐PD-1/PD-L1用于局部晚期或转移性膀胱癌 (IV期)一线治疗（图5）。随着研究的深入，免疫检查点抑制剂在膀胱癌的适应症也逐渐由二线治疗前移至一线治疗，未来或将前移至辅助及新辅助等联合治疗。
图 5 NCCN指南2018 V5
对局部晚期或转移性膀胱癌患者一线全身治疗方案推荐
参 考 文 献
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[6] FDA. News Release. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm501762.htm
[7] https://www.clinicaltrials.gov/ct2/home
