泌史寻踪 | 化疗

肿瘤的治疗类似于一场马拉松比赛，医生和研究人员已经跑了几十年。当化疗出现后，肿瘤的治疗取得了较大进展。

由于化疗的应用，使得睾丸、膀胱和肾母细胞瘤等一些泌尿系统肿瘤治愈率显著提高。在泌尿外科领域，最重要的进展之一就是顺铂、博莱霉素和依泊苷等化疗药物的出现。这些化疗药物使得年轻男性最常见的恶性肿瘤-睾丸癌成为最容易治疗的癌症之一。几十年前，如果生殖细胞肿瘤出现转移，医生常束手无策。如今化疗药物可以缓解前列腺癌，延长膀胱癌患者缓解期和治愈期，甚至可以治愈晚期睾丸癌。

1910年，德国细菌学家Paul Ehrlich利用胂凡钠明（salvarsan）治疗梅毒，开启了有毒化学物质选择性靶向治疗疾病的先河。Ehrlich的研究为抗菌药物的发现铺平了道路，同时也激起了研究者们对研发抗癌药物的兴趣。1914年，美国芝加哥大学Charles B. Huggin、C.V. Hodges和William W. Scott提出激素疗法治疗晚期前列腺癌。直到20世纪60年代，睾丸癌治疗才取得进展，目前睾丸癌治疗有效率约40%-50%，其中10%患者可完全缓解。

睾丸生殖细胞肿瘤，摘自2018年Nat Rev Dis Primers 杂志Testicular cancer一文

20世纪70年代中期，德克萨斯大学Melvin L. Samuels利用长春碱和博莱霉素的协同效应提高了癌症患者的化疗效果。1965年，密歇根州立大学Barnett Rosenberg发现铂类似物能抑制细菌生长，具有抗肿瘤作用的顺铂也是从这项研究中发现的。目前顺铂是睾丸癌和膀胱癌化疗方案中的重要药物。

20世纪70年代，D.J. Higby和H.J. Wallace进行了顺铂治疗睾丸癌的临床试验。1977年，Einhorn和John P. Donohue报道了顺铂、长春碱和博莱霉素联合化疗后手术可使85%的睾丸癌患者获得完全缓解。对于持续完全缓解者，医生最终可“治愈”70%-80%的睾丸癌患者。20世纪七八十年代，Alan Yagoda提出联合甲氨喋呤长春碱、阿霉素和顺铂（MVAC）化疗，使2/3的膀胱癌患者获得缓解。其他研究者证实MVAC也可以缩小膀胱癌。20世纪八九十年代，同样有效但毒性较低的药物相继问世。目前睾丸癌最常用的治疗方案是依托泊苷和顺铂独用或联合博莱霉素。对于膀胱癌，吉西他滨+顺铂与MVAC治疗效果相同。对于转移性前列腺癌，雄激素阻断剂Casodex和flutamide可明显减轻临床症状，化疗联合激素疗法显示较好的疗效。

癌症治疗的另一个最重要进展是靶向治疗-即利用癌基因及其表达产物作为治疗靶点。伊马替尼（imatinib）或格列卫（Gleevec）可用于治疗某些表达ABL或C-KIT基因的淋巴瘤。美国国立卫生研究院James Yang和Steven Rosenberg首次证实可以用抑制血管生成的阿瓦斯汀（Avastin）治疗肾癌，改变了转移性肾癌的传统治疗模式。舒尼替尼(sunitinib)和依维莫司(evirolimus)等药物通常用于治疗晚期肾脏肿瘤。

目前，靶向治疗在几乎所有癌症中都有应用，包括在不吸烟男性最常见的实体器官肿瘤-前列腺肿瘤。自半个多世纪前使用的激素疗法以来，Xtandi、enzalutamide、abiraterone和Xofigo等药物有望成为提高晚期前列腺癌患者生活质量的最新方法。