泌史寻踪 | 职业肿瘤

19世纪90年代，德国人Ludwig Rehn发现染坊工人膀胱肿瘤发病率明显升高。1895年，Rehn在45个从事品红生产的工人中发现3例膀胱癌。Rehn提出膀胱肿瘤是由于一些化学物质（粗品红由苯胺、硝基苯和氯化铁混合加热制作而成）长期被人体吸收并随尿液排出，诱发慢性炎症刺激膀胱所致。

1906年，Rehn再次报道了7家不同染料工厂共发现33例膀胱肿瘤患者。20世纪20年代，来自瑞士和德国的报道进一步表明膀胱肿瘤是染料制造业的职业危害所致。

第一次世界大战期间和之后，许多国家陆续开设染料制造厂——所谓的“苯胺肿瘤”也开始出现。英国人TH Wignall和JB MacAlpine相继报道苯胺工厂工人罹患膀胱癌。由于染料制造涉及数百种化学品，这使得对膀胱相关致癌物的研究变得十分棘手。1948年-1958年期间，研究人员对男性膀胱肿瘤患者相关职业病史进行分析并对疑似致癌物质进行相关动物实验，发现β-萘胺、联苯胺和4-氨基二苯基在人和动物尿路中都是致癌物或致癌物前体。之后也有越来越多的证据表明β-萘胺是一种尿路致癌物。虽然“苯胺肿瘤”仍然被用来代表膀胱病变，但苯胺却不属于膀胱致癌物。Rehn报道的膀胱肿瘤很可能是由于萘胺、4-氨基二苯或其他与品红产生密切相关的化合物所致。

Denis Poole Wilson是战后杰出的泌尿科医师, 他先后在Naples 和Rome成立了泌尿生殖损伤治疗小组。虽然已对职业性膀胱肿瘤的病因和预防做了许多研究，但肿瘤的临床研究却远远不够。Poole Wilson对经他治疗的182名职业性泌尿系肿瘤患者进行了临床回顾性研究。Wilson提出有必要对接触致癌物的工人进行早期检测以及三种早期筛查方法——尿液红细胞镜检、常规膀胱镜检查及细胞学诊断。

1950年代，β-甲萘胺已被普遍认为是一种高危工业化学物质，英国、德国和瑞士不再生产β-甲萘胺，但联苯胺和甲萘胺仍然是制造染料的中间化合物。虽然生产仍在继续，但是需在专门设计的工厂和严格的医疗监督下进行。1951年，Papanicolaou涂片技术作为一种筛查手段被引入英国染料工厂。

图示：1969年，拉夫堡菲森化工有限公司染料工人医疗信息卡。