泌外在线 | 膀胱肿瘤相关抗原在中国人群膀胱尿路上皮癌诊断中的应用

     目前美国 FDA 已经批准将 BTAstat、BTAs-trak、NMP22、FDP、ImmunoCyt 和尿荧光原位杂交技术用于膀胱癌的检测。膀胱肿瘤相关抗原又称为膀胱肿瘤抗原或称为补体因子 Ｈ 相关蛋白，是膀胱肿瘤生长过程中释放进入膀胱的复合物，随尿液排出，可作为膀胱癌抗原检测出来。但到目前为止，BTAA 的检测在国内还没有得到广泛应用，我们有必要通过检测 BTAA 在中国人群膀胱尿路上皮癌诊断中的敏感性及特异性，为早期诊断及术后随访提供更准确、更无创的诊断方式^[1]。

【目的】

     通过检测膀胱肿瘤相关抗原在中国人群中膀胱尿路上皮癌诊断中的敏感性及特异性，从而为早期诊断及术后随访提供更准确、更无创的诊断方式。

【方法】

     收集江苏省肿瘤医院泌尿外科病例301例，其中试验组105例，经膀胱镜活检病理确诊为膀胱尿路上皮癌；对照组为正常参加医院体检且结果提示正常的健康人群和经影像学检查或膀胱镜检查均为非膀胱尿路上皮癌患者的住院人群，共196例。检测尿液标本中 BTAA 含量。

【结果】

     以膀胱镜活检病理确诊为金标准检测结果，采用 BTAA 定量测定阳性率，阴性率分别为81.9％ ，88.3％ 。以病理恶性程度分层，低度恶性潜能尿路上皮乳头状瘤、低级别、高级别尿路上皮癌阳性率分别为 58.6％ 、88.9％ 、92.5％ 。

【结论】

     膀胱肿瘤相关抗原是一种灵敏度强，特异性高，并且便于群体性筛查的无创性检查。有利于膀胱癌的早期诊断，对预后以及检测复发都具有重要的意义^[2]。

【讨论】

     目前，膀胱癌的早期诊断和术后随诊主要依靠尿脱落细胞学和膀胱镜检查，尿脱落细胞检测膀胱癌敏感性为13％～75％，特异性为85％～100％。敏感性与癌细胞恶性分级密切相关。尿标本中癌细胞数量少、细胞的不典型或退行性变、泌尿系感染、结石、膀胱灌注治疗和检查者的技术差异等因素均会影响尿细胞学检查结果。膀胱镜检查属于侵入性检查，患者较痛苦，某些情况下尚有导致尿路感染的可能性，因而不适用于膀胱癌的群体性筛查。

     近年来，检测尿液中相关肿瘤标志物作为膀胱癌早期无创性诊断方法得到了广泛的研究，在膀胱癌的筛查、早期诊断和预后中具有一定的意义和应用前景。目前研究较多的尿液肿瘤标志物有核基质蛋白22（NMP22）、膀胱肿瘤相关抗原（BTAA）、存活素（Survivin）、透明质酸（HA）、透明质酸酶（HAase）、尿膀胱癌抗原（UBC）等。

     2015 年，Fay-sal 等在一项前瞻性的研究中对比了四种尿液肿瘤标志物与传统的脱落细胞学的敏感性与特异性，这四种标志物 Hemoglobin dipstick、BTAA、NMP22、ImmunoCyt 在低级别尿路上皮癌中敏感性分别为 38％、36％、25％、47％，均显著高于尿脱落细胞学的 16％。而在高级别尿路上皮癌中，敏感性显著上升，分别为 66％、91％、92％、83％，和脱落细胞学的 84％ 基本相似。在特异性方面上述四种标志物与传统的脱落细胞学也基本相似。这些膀胱癌相关的肿瘤标志物对于膀胱癌的早期诊断及随访监测一直受到国内外学者的高度重视。但是这些项目在我国还未能广泛应用。

【参考文献】

    [1] Jemal A，Bray F，Center M M，et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

    [2] Siegel R，Naishadham D，Jemal A. Cancer statistics，2013[J]. CA Cancer J Clin，2013，63（1）：11-30.