膀胱癌免疫治疗优势生物标志物的选择

作者： 乔旭华 浏览 32
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晚期膀胱癌具有明显的肿瘤异质性,恶性程度较高,易发生早期转移。其治疗方式以根治性手术结合含铂类药物的新辅助化疗、辅助化疗为主，但是疗效不尽如人意，近年来免疫检查点抑制剂的研发促使晚期膀胱癌的系统治疗有了划时代的突破，提高了晚期膀胱癌患者的临床疗效，使患者长期生存期获益，免疫检查点抑制剂治疗时代的到来改变了晚期膀胱癌患者的治疗方案。


免疫检查点抑制剂发现的主要贡献者

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2020版欧洲泌尿外科学会指南更新建议不适合顺铂化疗的PD-L1阳性的转移性膀胱癌患者，帕博利珠单抗或阿特珠单抗可作为一线治疗。我国自主研发的替雷利珠单抗已在前期临床实验中证实可用于晚期膀胱癌的二线治疗，在今年正式进入临床应用，是否可用于联合顺铂作为晚期膀胱癌患者一线治疗方案目前正在进行着III期临床实验，其结果也是值得期待的。

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PDL1抑制剂在尿路上皮癌中的临床研究时间线


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尽管免疫检查点抑制剂目前已批准用于临床上治疗晚期膀胱癌，但是选择适应免疫检查点抑制剂治疗的患者也是临床上的一大难题，这就需要我们从不同方向寻找出一种可以实现晚期膀胱癌精准免疫治疗的方案。其中，研发用于确定患者是否适应免疫检查点抑制剂治疗分子标志物是目前主要的研究方向之一。目前开发出适应用于临床且特异性高的免疫检查点抑制剂治疗分子标记物正在探索中，一些研究提示PD-L1、 肿瘤突变负荷、DNA损伤应答基因、CD8+ T细胞、分子分型等分子标记物有助于指导我们选择适合免疫检查点抑制剂治疗的优势人群，可以提高患者治疗效果，特别是膀胱癌的分子分型联合其他分子标志物对免疫治疗人群的选择有一定的作用。


膀胱癌分子分型

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当前对免疫检查点抑制剂治疗分子标志物的研究主要面临着以下问题：

①这些分子标记物对临床决策有用还是生物学特征的研究价值更大；
②是联合还是单一监测这些生物标志物，哪一种标志物更有优势；
③由于膀胱癌的突变率极高，是否应动态监测这些分子标志物；
④开发监测这些分子标志物是从组织上检测还是液体或者基因水平；
⑤探索新的生物标志物。所以未来优化免疫检查点抑制剂治疗膀胱癌的分子标志物，筛选免疫治疗的优势人群，对实现膀胱癌的精准免疫治疗进而使膀胱癌患者在免疫检查点抑制剂治疗中获益有重要的作用。



         
     

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【参考文献】


1.Williams SB, Black PC, Dyrskjøt L, Seiler R et al: Re: Aurélie Kamoun, Aurélien de Reyniès, Yves Allory, et al. A Consensus Molecular Classification of Muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol 2020;77:420-33: A Statement from the International Bladder Cancer Network. EUR UROL 2020, 77(4):e105-e106.10.1016/j.eururo.2019.11.011


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3.Maisch P, Retz M, Gschwend JE, Koll F et al: Clinical Practice Guidelines for Bladder Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis Using the AGREE II Instrument. UROL INT 2021, 105:31-40.10.1159/000509431


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5.Kamoun A, de Reyniès A, Allory Y, Sjödahl G et al: A Consensus Molecular Classification of Muscle-invasive Bladder Cancer. EUR UROL 2020, 77(4):420-433.10.1016/j.eururo.2019.09.006




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作者简介


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乔旭华，彝族，中共党员，1989.11.28，昆明医科大学在读研究生。

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编辑：王靖

审核：李军




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