病例分享：疗效显著！替雷利珠单抗单药新辅助治疗老年膀胱癌

作者：学习联盟 浏览 18

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本期将分享一例替雷利珠单抗单药新辅助治疗老年肌层浸润性膀胱癌的病例。患者术后显示病理完全缓解（pCR），效果显著。

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汤坤龙
中国共产党党员。现为泌尿外科主任医师，中国性学会男性生殖医学分会委员，天津市医学会男科学分会委员，天津市抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会委员，天津市中西医结合学会泌尿外科专业委员会青年委员，天津性科学协会男科专业委员会委员。
科研工作，主持及参与多项科研课题工作，其中课题“皮质醇增多症患者围手术期简化激素替代治疗方案的应用研究”2015年通过了市科委鉴定并获得天津市科技进步三等奖。课题“前列腺液中性粒细胞弹性蛋白酶与慢性前列腺炎的相关性研究”2009年通过了市科委鉴定并获得天津市科技进步三等奖。以第一作者发表论文数十篇，其中SCI3篇，中华系列杂志11篇，核心期刊5篇，副主编编写《全国卫生专业技术资格考试习题集丛书 计划生育习题精选》一部，参与编写著作《肾上腺疾病的外科治疗》一部。指导硕士研究生10余名。

基本情况



一般资料：患者男性，79岁


主诉：间断肉眼血尿2年，检查发现膀胱占位


现病史：患者入院前2月余无明显诱因出现终末血尿，伴尿痛、尿频、夜尿增多，2-3次/夜；余无特殊不适


既往史：平素健康状况良好；否认高血压、糖尿病、冠心病病史；患者4年前行心脏支架植入手术；否认输血史；否认食物药物过敏史


个人史及家族史：吸烟史55年，平均15支/天；饮酒史50年，平均20ml/天；否认家族遗传病史


专科查体：双肾区无叩击痛；双侧输尿管移行区无压痛；耻骨膀胱上区无膨隆；耻骨上无压痛；肛门生殖器未查


影像学检查：

2021-04-12此次检查与2021-04-1全腹部CT平扫比较示:膀胱右侧壁结节似较前减小；膀胱壁仍不规则增厚，右侧输尿管中下段扩张、积水较前略好转

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图一：替雷利珠单抗单药新辅助治疗前全腹部CT平扫

（2021-04-12）


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图二：替雷利珠单抗单药新辅助治疗前MR平扫
（2021-04-12）

免疫组织染色：

癌细胞CK、GATA-3和S-100P阳性，平滑肌SMA阳性


膀胱病损切除术后病理：

2021-04-14行经尿道膀胱病损切除术，术后病理显示：(膀胱)高级别浸润性尿路上皮癌，侵及肌层 


临床诊断：高级别（肌层）浸润性膀胱癌


治疗经过



患者病理确诊为膀胱癌后，患者于2021-04-22及2021-05-27行替雷利珠单抗200mg静滴治疗。

影像学变化：

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图三：替雷利珠单抗单药新辅助治疗后CT平扫
（2021-05-27）

术后病理：达术后病理完全缓解（pCR）

（膀胱）高级别浸润性尿路上皮癌治疗后，送检膀胱、前列腺、双侧精囊及输精管标本，膀胱大小7x6x3cm，腔内见一菜花样肿物，大小1.8x1.2x0.9cm，另见一粗糙区，范围2.5x2cm；前列腺大小4x3x2cm；一侧精囊大小2.5x1.5x0.8cm，输精管长7cm，直径0.5cm；另一侧精囊大小3x1.5x1cm，输精管长7cm，直径0.5cm：

1. 膀胱肿瘤区见大片坏死伴炎反应，散在多核巨细胞，多次取材未见活的肿瘤细胞，符合治疗后改变;坏死细胞残影示肿瘤侵及深肌层；免疫组化染色示CK、S-100p阳性，CK7部分阳性，CK20阴性

2. （左输尿管断端）、（右输尿管断端）未见癌侵及

3. （左、右髂血管旁）淋巴结未见转移癌，分别为（0/7、0/4）

4. 双侧精囊及双侧输精管断端未见癌侵及

5. 前列腺增生症，类部切缘未见癌侵及

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图四：替雷利珠单抗单药新辅助治疗后术后病理

病例总结


本例为老年高级别（肌层）浸润性膀胱癌患者。根治性膀胱切除术前行新辅助化疗可使肿瘤降期，有利于患者术后生存1。但患者年龄较大，基础一般，或不能耐受单纯化疗。与传统化疗相比，免疫治疗良好的肿瘤控制效果和较低的TRAEs发生率具有独特优势，使此类化疗不耐受的患者也能从新辅助治疗中获益1。ABACUS Ⅱ期研究以及NABUCCO Ⅰb期研究发表数据显示：新辅助免疫治疗浸润性膀胱癌患者的的pCR值分别达29%、46%2。
本例患者在术前行替雷利珠单抗单药新辅助治疗方案，经两次治疗后患者术后显示病理完全缓解（pCR），获益明显。患者在行替雷利珠单抗新辅助治疗期间出现皮疹，予激素治疗后，患者症状逐渐好转。
替雷利珠单抗是我国自研创新型PD-1单克隆抗体，用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌，目前已在我国获批上市，且它是我国首个获批尿路上皮癌适应症且唯一实现UC医保报销的PD-1单抗，将给老年膀胱癌患者带来新的选择和希望！

专家点评

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崔喆

博士，九三社员， 教授及硕士生导师。现任天津医科大学总医院泌尿外科教授、硕士生导师、行政副主任。

天津市医学会盆底医学分会副主任委员，中华医学会泌尿外科分会天津尿控学组副组长，天津市中西医结合学会 泌尿外科专业委员会常务委员，中国医促会泌尿生殖医学专业委员会常务委员。


肌层浸润性膀胱癌是临床常见的膀胱癌类型，其进展较快，恶性程度高，易复发、转移，且病死率高，即使现阶段治疗手段很多，但预后仍差，效果不尽如人意3。目前肌层浸润性膀胱癌的主要手术方式仍为根治性膀胱切除术，并常需同时行盆腔淋巴结清扫和尿道改流术，由于其手术难度大、术后并发症多等，已发生转移的患者5年生存率仅有15%-35%4。而新辅助治疗在阻断微转移、降期肿瘤、降低手术难度、减少并发症、提高远期生存率等发挥着较大作用5。近年来，免疫治疗发展迅猛，其前景广阔，目前已经被用于多种恶性肿瘤的治疗。

有学者认为肿瘤是一种免疫性疾病，与患者自身免疫紊乱有关。随着免疫治疗广泛用于晚期癌症的治疗，免疫疗法的临床效果已得到证明，而免疫新辅助治疗膀胱癌的研究也在不断深入中。ABACUS研究6是一项单臂、II期临床研究，共入组对顺铂不耐受或拒绝新辅助顺铂化疗、且病理证实为肌层浸润膀胱癌患者共95例，目的是探究对拟进行RC的肌层浸润膀胱癌患者采用免疫新辅助治疗的疗效和安全性。结果显示：新辅助治疗顺铂不耐受患者的pCR达29%，且安全性良好，不增加RC手术并发症。除此之外，免疫检查点抑制剂用于膀胱癌新辅助治疗安全性相关的研究同样在进行中，如2021年ASCO中一项多机构、Ib期试验7，共纳入将行RC术的肌层浸润性膀胱癌患者43例，给予免疫新辅助治疗并评估其安全性。结果显示：在治疗结束6周后，没有患者因TRAEs而延迟RC；免疫单药新辅助治疗组无G3及以上的TRAEs，显示出免疫新辅助治疗在肌层浸润性膀胱癌的安全性优势。

本例患者在术前行替雷利珠单抗单药新辅助治疗方案，经两次治疗后患者术后显示病理完全缓解（pCR），获益明显。患者在行替雷利珠单抗新辅助治疗期间出现皮疹，给予激素治疗后，患者症状逐渐好转。鉴于患者目前疗效较好，后期建议在积极预防的情况下再次行替雷利珠单抗治疗。

替雷利珠单抗是中国首个获批尿路上皮癌适应症且唯一实现UC医保报销的PD-1单抗，用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌，是开启我国泌尿肿瘤领域免疫治疗的里程碑，相信它将造福更多膀胱癌患者！

*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持


参考文献：

1.魏后忆, 牛亦农. 肿瘤综合治疗电子杂志. 2020;6(4):69-74.

2.CCO Bladder Cancer IO 2019.

3.李绍林, 等. 医学综述. 2018;24(5):911-915.

4.Philipp Gild, et al. Clin Genitourin Cancer. 2019 Jun;17(3):e488-e493.

5.何天基, 葛波. 临床泌尿外科杂志. 2020;35(2):158-161.

6.https://resource-centre.uroweb.org/resource-centre/eau19?page=1&search=Surgical%20outcome%20of%20pre-operative%20atezolizumab%20before%20radical&types=undefined&paging=5&sort=publish_date&order=desc

7. ASCO 2021.(NO. 4518)


编辑：王靖

审核：曹林


声明：本内容仅代表嘉宾观点，不代表学习联盟平台立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权，侵权必究！




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