下尿路专栏 | AUA2021年会专题之OAB与肠道菌群关系及OAB加重的独立预测因子

前言

    美国泌尿外科协会（AUA）是目前世界范围内最具有影响力的泌尿外科学会之一，官方出版物主要包括Journal of Urology等刊物。2021年的AUA年会主要是线上举办的虚拟年会，于2021年9月10日—9月13日召开。作为世界上最大、最具有学术影响力的泌尿外科年会之一，该会议为我们展示了前沿的创新型研究、指南的更新、泌尿外科学最新进展等第一手资料。本专栏对于本次大会前沿研究报告进行分析，尤其针对下尿路疾病方面进行整理，以飨读者。

1 研究一：肠道菌群改变与膀胱过度活动（OAB）的关系

    膀胱过度活动（OAB）是下尿路症状（LUTS）的一部分，在中老年人中普遍存在。据报道，尿液中微生物失调的特异性改变与LUTS有关。然而LUTS与肠道微生物群的关系尚未完全了解，该报道调查了肠道微生物组和OAB及尿急的关系。

    研究横断面调查了1113名参与日本岩崎健康促进项目的个人。将OAB定义为每周至少一次尿急，膀胱过度活动症状评分（OABSS）≥3，每天至少一次尿急的OAB被定义为每日尿急。通过对从粪便中提取的样本进行16S rRNA基因测序来评估肠道微生物群。参与者被分为两组：OAB每日尿急组和非OAB组，根据1:1匹配选择病例纳入将58名个体（23名男性和35名女性）分配到每组进行分析。结果发现有每日尿急的OAB患者的个体间细菌多样性较低（Braye-Curtis distance 0.48 vs. 0.53, p<0.001）；而在非OAB组中有不同的聚类。双歧杆菌属（可能发挥关键有益作用并被用作益生菌属）的相对丰度报告显示在每日出现尿急情况人群中显著降低（2.41% vs. 4.23%, p=0.014）。相比之下，该组粪杆菌属（包括肠易激综合征、炎症性肠病和抑郁症在内的疾病中的减少属）的相对丰度（9.25% vs. 6.26%, p=0.006）显著较高。该研究结论认为，观察到与OAB相关的肠道微生物含量和特定细菌种类存在显著差异，预期需要进一步研究来评估肠道微生物组与OAB之间可能存在的因果关系。

2 点评

    每个人的身体内都存在着无数的微生物，而几千种微生物存在于皮肤和肠道内，肠道菌群会通过多种方式来影响身体健康，肠道微生物与人类健康状况直接相关。目前微生物研究者已对影响人及模式动物(主要为鼠和猪)肠道微生物菌群结构的因素展开了广泛研究，取得了较大研究进展。本研究调查认为肠道菌群和OAB症状，尤其是每日尿急的严重症状可能存在潜在联系，这为我们提供了一种思路，我们在未来是否能通过改变人体肠道菌群来达到干预甚至改善OAB相关的下尿路LUTS症状，这值得我们期待。

3 研究二：微量白蛋白尿作为膀胱过度活动症（OAB）加重的独立预测因子

    虽然膀胱过度活动症（OAB）的确切病因尚不清楚，但描述该疾病过程的公认理论之一包括膀胱缺血、血管损伤和内皮功能障碍等病理因素。微量白蛋白尿（少量白蛋白漏入尿液）与血管内皮功能障碍密切相关。该研究假设微量白蛋白尿可能与OAB症状恶化有显著关联。通过调查确认社区居民中微量白蛋白尿与OAB症状之间是否存在关联。

    这项纵向研究调查了2015~2019年日本岩崎健康促进项目的561名参与者。分别使用尿蛋白尿肌酐比率（ACR）和膀胱过度活动症状评分（OABSS）评估微量白蛋白尿和OAB症状。高尿ACR被定义为if≥7.4 mg/gCr。2015年和2019年之间的OABSS评估差异为ΔOABSS。根据ΔOABSS将参与者分为两组：高组（ΔOABSS>1）和对照组（≤1）。2015年的基线数据包括如尿ACR、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和以肱踝脉搏波速度（baPWV）表示的动脉僵硬度。通过多变量逻辑回归分析评估ΔOABSS>1组的预测因素。

    本研究包括332名女性和229名男性。其中86名（34名男性和52名女性）被归类为ΔOABSS>1组。两组在年龄、肾功能和糖化血红蛋白方面存在显著差异。与对照组相比，ΔOABSS>1的参与者PSQI>5、baPWV ≥1400 sec/cm、尿ACR≥7.4 mg/gCr的患病率较高 (56% vs. 38%,p=0.003)。多变量分析显示PSQI>5（odds ratio [OR]; 2.63,95% confidence interval [CI]; 1.47-4.69, p=0.001）和尿ACR≥7.4 mg/gCr（OR; 1.76, 95% CI; 1.04-2.98, p=0.034）被认为是ΔOABSS>1的独立风险因素，而baPWV≥1400sec/cm未被认为是独立风险因素。结论认为尿ACR代表的微量白蛋白尿是OAB症状恶化的独立预测因子，其预测价值可能强于baPWV。目前，需要进一步的研究来揭示尿液ACR和OAB之间关联的确切机制。

4 点评

    我们知道，依据国际尿控协会 (ICS) 定义，OAB是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频及夜尿症状，可伴或不伴急迫性尿失禁。OAB核心症状尿急，定义上是突发的强烈而又很难被延迟的排尿欲望，但“突发”与“强烈”均较主观，难以量化。因此，也给OAB的诊断与疗效评估带来了很大难度，目前现有的检查都可能难以达到满足所有的情况，解决这一问题的方法是找到一种更加简单、经济、实用的OAB诊断与疗效评估的客观标准或定性及量化检测方法。如本研究中所提到的微量白蛋白也许是一个不错的选择，目前其复杂机制还值得继续研究探讨，但提供了一个很好的研究方向，相信会对OAB的诊断和病情监测具有一定潜在的价值，值得我们关注。

5 总结

    本次2021AUA线上虚拟年会，为我们展示了大量泌尿外科前沿知识与进展，包括在后疫情时代对于泌尿外科学科诊治以及发展的影响和挑战，为观众及同行进行了全面、综合的阐述，我们后续将持续速递AUA年会有关于下尿路疾病的相关进展，将国际最新最前沿的资讯和专家观点呈现给大家

备注：1.专栏文章主旨介绍下尿路疾病相关进展，促进同行交流与知识普及，提高大众对疾病的认识，文章作者无他方利益冲突；2. 除特别说明以外，文章均为原创内容，对引用文字和图片均配有出处说明，如有侵权请及时联系我们删除。

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-专家简介-

    · 温州医科大学附属第一医院泌尿外科教授

    · 留学生博士研究生导师

江海红

    从事泌尿外科工作20余年，主攻下尿路与盆底疾病。第三军医大学临床医学专业毕业，西南医院全军泌尿外科研究所硕士与博士，美国Cleveland Clinic, Glickman Urological & Kidney Institute博士后。曾获2008美国尿控生殖重建学会(SUFU)年度论文特等奖、2010美国泌尿学会(AUA)基金会青年PI、《AUA News》专题报道(Jun 2016)。担任国家与省级泌尿与妇产医学会及医师协会委员等学术任职10余项次，主要包括中华预防医学会盆底功能障碍防治专委会委员、中国医师协会神经调控专委会泌尿及脏器功能学组委员、中华医学会泌尿外科学分会(CUA)尿控学组委员等任职。

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编辑：王靖

审核：李升