每日一学 | NO.140 ​膀胱肿瘤的实验室检查

泌尿外科职称晋升考试历年考点

Q：

目前临床上应用的诊断膀胱癌的肿瘤标志物有：

A.BTA

B.NMP22

C.UBG

D.PSA

E.AFP

A：

正确答案为A.B.

解析：

膀胱肿瘤的实验室检查：

1.尿常规：有较长时间镜下血尿，相差显微镜分析提示血尿来源于下尿路者，应该警惕有无膀胱肿瘤的发生。由于膀胱肿瘤导致的血尿可为间歇性，故1～2次尿常规正常不能除外膀胱癌。

2.尿液脱落细胞检查（cytology）：是膀胱尿路上皮癌筛选诊断和术后随访的重要手段。但诊断早期低度恶性倾向尿路上皮乳头状肿瘤、低分级肿瘤敏感度差，对高级别肿瘤（包括Cis）的检出率高，且细胞学检查的特异性很高。尿细胞学检查对高级别肿瘤的敏感度为60%～90%，特异度为 90%～100%。对低级别肿瘤敏感度仅为 30%～60%，但特异度仍在 85%以上。

尿细胞学检查对诊断Cis 尤为重要，因 Cis癌细胞黏附力差，易于脱落，膀胱镜检查不易发现。

3.瘤标检测 ：美国FDA已经批准将BTAstat、BTAtrak、NMP22、FDP、ImmunoCyt和尿荧光原位杂交技术（Fluorescence in situ hybridization，FISH）用于膀胱癌的检测。

（1）以尿液中物质为检测对象的肿瘤标记物

①膀胱肿瘤抗原（bladder tumor antigen，BTA）：是膀胱肿瘤在生长过程中释放的蛋白水解酶降解基膜的各种成分形成的胶原片段、糖蛋白和蛋白多糖等释放进入膀胱腔内形成的复合物。

②核基质蛋白（NMP-22）：NMP-22是一种核基质蛋白，用于形成细胞核。NMP-22流入尿液，其在膀胱癌患者尿液中浓度比非癌症对照组高20倍。

③存活素（survivin，SV）：又称尿液凋亡抑制蛋白，是一个具有潜在价值的肿瘤标志物。SV在成人健康组织中不能被检测到，但在许多人类肿瘤中却表达丰富。

（2）以尿脱落细胞为检测目标的肿瘤标记物

①端粒酶（telomerase）：是真核细胞染色体末端的一段特殊的DNA结构，正常体细胞内端粒酶无活性可测及。

各级膀胱上皮细胞癌患者尿中均有端粒酶活性表现，故检测端粒酶的RNA水平有助于诊断膀胱癌，但端粒酶活性与肿瘤的分期分级无关。本试验特异度较高，但敏感度和重复性差，结合细胞学检查，可以提高膀胱肿瘤的诊断准确率。

②流式细胞光度术（FCM）：是测量细胞DNA 含量异常的检查膀胱肿瘤细胞学方法。正常尿液内应没有非整倍体干细胞系，超二倍体细胞应少于10%，非整倍体细胞超过15%则可诊断为肿瘤。非整倍体细胞增多与肿瘤恶性度成正比，采用FCM 方法，能比较早期地诊断膀胱肿瘤。

③UroVysion 试验：采用多色荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）探针，检测尿脱落细胞染色体异常，又称FISH试验。本试验可与尿细胞学检查相结合，除了保持很高的特异度之外，还能大大提高敏感度，用于诊断膀胱癌具有很好的前景，但费用昂贵，目前仅用于少数大的研究单位。

附表：尿液标志物检测尿路上皮癌的敏感性和特异性

参考文献：

1.那彦群，李鸣主编. 泌尿外科学高级教程. 2019版. 北京:人民军医出版社，2014.8ISBN978-7-5091-6864-6，127-128页.

2.（美）艾伦.J.维恩等主编；夏术阶等主编译，-11版：《坎贝尔-沃尔什泌尿外科学.第2卷，泌尿肿瘤与感染外科学》，郑州：河南科学出版社，2020.6版，446-448页.

编辑：张桂芳