熟能生巧 | 放疗所致输尿管狭窄的临床诊疗进展

作者:北大医院泌尿外科 浏览 4603
放疗作为肿瘤综合治疗的重要组成部分,广泛应用于多种盆腔恶性肿瘤,如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和直肠癌等。尽管目前临床放疗计划的制定趋精细与个体化,但是由于解剖位置的关系,在放疗过程中不可避免的会对相邻器官造成损伤。其中,输尿管是最易受损的器官之一[1]。随着放疗在盆腔恶性肿瘤中的广泛应用以及肿瘤患者生存期的延长,放疗所致输尿管狭窄(Radiation-induced ureteral stricture, RIUS)的发生率不断升高。

一、病因及临床特征

    与RIUS相关的盆腔恶性肿瘤包括宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、腹膜后肉瘤等,其中宫颈癌最常见。RIUS的发病率和发病时间各不相同,取决于放射剂量、方式和所治疗的癌症类型等。既往文献报道其发病率为1.2%-13.5%,多出现于放疗后1-7年[2-4]。

     RIUS典型位置在输尿管开口近端4-6cm处,靠近辐射暴露较高的组织周围[5]。输尿管在子宫颈前方进入膀胱后壁,因此此处极易受到辐射损伤。放疗对输尿管的影响并非局部,更倾向于长段输尿管狭窄[6]。此外,放疗所致的双侧长段输尿管狭窄并不少见,还有部分患者同时合并膀胱炎、膀胱挛缩等(图1)。


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图1.宫颈癌根治术后放疗所致双侧输尿管狭窄(左)、宫颈癌根治术后放疗所致双侧输尿管狭窄合并膀胱挛缩(右)


二、临床表现和诊断

    患者症状取决于输尿管狭窄的程度以及狭窄是单侧还是双侧。大多数RIUS患者在临床上是无症状的,通常在影像学检查中偶然发现为肾积水或表现为肾功能受损。部分输尿管狭窄患者也可表现为腰腹痛,但这种情况并不常见[5]。部分合并膀胱挛缩的患者,通常有尿频、尿急、尿痛和夜尿增多的症状。长期梗阻可引起反复上尿路感染、不可逆肾功能损伤等,甚至发生威胁生命的尿脓毒血症[7]。

    在诊断过程中,实验室检查可能显示肌酐和尿素氮升高。影像学检查包括造影剂检查、泌尿系增强CT和利尿肾动态,这些检查可以评估输尿管狭窄位置和长度,以及受累肾脏的功能(图1)。在诊断RIUS之前,必须除外肿瘤复发,因为输尿管梗阻也可能是肿瘤局部复发所致。放疗后≥5年的输尿管梗阻主要是放疗所致,因为大部分肿瘤复发是在治疗后五年内诊断出来的[8]。如果根据影像学检查无法区分,则需要活检。



三、治疗

      输尿管狭窄是放射治疗的一种较少见但严重的并发症,诊断往往较晚,治疗复杂。对于RIUS的管理,应首先通过输尿管支架或经皮肾造瘘术来确保尿液引流通畅,这样可以防止上尿路感染和肾脏功能恶化。进一步的治疗取决于病人的一般情况、合并症、年龄、肿瘤情况、预期寿命、输尿管狭窄的位置和长度、是否存在其他放疗合并症以及病人偏好[7,9]。治疗的选择包括经皮肾造瘘或输尿管支架进行永久性引流、腔内治疗、和输尿管修复重建等。


(1)输尿管支架或经皮肾造瘘术


1)输尿管支架

      对于RIUS患者,输尿管支架可作为一种临时性的尿液引流手段,直到可以制定更明确的治疗方案,特别是对于需要紧急解除输尿管梗阻的患者。对于存在活动性肿瘤、预期寿命小于10年、合并手术禁忌症或不希望进行手术治疗的患者,长期留置输尿管支架是可行的。


2)经皮肾造瘘术

      经皮肾造瘘术作为一种快速解除尿路梗阻的方法,因其直接体外引流尿液,避免腔内复杂情况及操作,对于急性肾后性功能衰竭、输尿管支架留置失败的患者,具有显著的疗效。


(2)微创腔内操作


1)球囊扩张术

      球囊扩张适用于短段(<2cm),良性和非缺血性狭窄患者。对于RIUS或存在输尿管血液供应不良的患者,球囊扩张成功率较低,这些患者通常需要手术治疗。


2)输尿管内切开术

      由于缺血性损伤和输尿管再生能力下降,输尿管内切开术对于治疗RIUS的效果较差。输尿管内切开术可以考虑作为RIUS患者治疗的一种临时措施,或在难以手术重建的患者中考虑。


(3)输尿管重建手术


1)输尿管膀胱再植术
      输尿管膀胱再植术通常适用于狭窄长度≤5cm的远端输尿管狭窄。根据不同临床需求和狭窄长度,输尿管膀胱再植术存在不同的种类。该术式通常联合膀胱腰大肌悬吊和/或膀胱瓣技术以修复更长的远端输尿管狭窄。输尿管膀胱再植术已被证明对于治疗RIUS患者具有良好的疗效(图2)。
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图2.病例1-输尿管膀胱再植联合膀胱瓣-腰大肌悬吊病例治疗放疗所致右侧输尿管狭窄


2)回肠代输尿管术

      对于长段输尿管狭窄,当输尿管端端吻合、移植物(口腔粘膜和阑尾)输尿管成形术、输尿管膀胱再植术联合膀胱膀胱腰大肌悬吊和或Boari皮瓣等难以达到无张力吻合时,回肠代输尿管术是有效的治疗手段之一(图3)。随着微创技术在回肠代输尿管术中的应用,多项研究报道了机器人回肠代输尿管术具有成功率高、创伤小、并发症少等多种优势。


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图3. 病例2-回肠代输尿管联合膀胱扩大术治疗放疗所致输尿管狭窄合并膀胱挛缩

    
      放疗对输尿管的损伤常常是双侧长段的。对于双侧长段输尿管狭窄,回肠代输尿管术是最终的手术治疗选择(图4)。RIUS通常合并膀胱挛缩,膀胱容量减少,没有足够的膀胱组织进行膀胱翻瓣,单纯行回肠代输尿管术容易出现膀胱内压增高,引起尿液反流,导致肾功能损伤,此时需考虑膀胱扩大术[10]。回肠代输尿管术联合膀胱扩大术可同时解决长段输尿管缺损与膀胱挛缩。


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图4. 病例3-双侧回肠代输尿管治疗放疗所致双侧输尿管狭窄



参考文献:

1. 陈婷, 杨瑾, 余孝丽, 白守民 (2017) 宫颈癌常规放疗后输尿管狭窄的危险因素分析. 岭南现代临床外科 17 (01):50-54

2. Jarosek SL, Virnig BA, Chu HT, Elliott SP (2015) Propensity-weighted Long-term Risk of Urinary Adverse Events After Prostate Cancer Surgery, Radiation, or Both. Eur Urol 67 (2):273-280. doi:10.1016/j.eururo.2014.08.061

3. Elliott SP, Malaeb BS (2011) Long-term urinary adverse effects of pelvic radiotherapy. World J Urol 29 (1):35-41. doi:10.1007/s00345-010-0603-x

4. Fokdal L, Tanderup K, Potter R, Sturdza A, Kirchheiner K, Chargari C, Jurgenliemk-Schulz IM, Segedin B, Tan LT, Hoskin P, Mahantshetty U, Bruheim K, Rai B, Kirisits C, Lindegaard JC, Grp EC (2019) Risk Factors for Ureteral Stricture After Radiochemotherapy Including Image Guided Adaptive Brachytherapy in Cervical Cancer: Results From the EMBRACE Studies. Int J Radiat Oncol 103 (4):887-894. doi:10.1016/j.ijrobp.2018.11.006

5. Wit EM, Horenblas S (2014) Urological complications after treatment of cervical cancer. Nat Rev Urol 11 (2):110-117. doi:10.1038/nrurol.2013.323

6. Vorobev V, Beloborodov V, Golub I, Frolov A, Kelchevskaya E, Tsoktoev D, Maksikova T (2021) Urinary System Iatrogenic Injuries: Problem Review. Urol Int 105 (5-6):460-469. doi:10.1159/000512882

7. Gellrich J, Hakenberg OW, Oehlschläger S, Wirth MP (2003) Manifestation, latency and management of late urological complications after curative radiotherapy for cervical carcinoma. Onkologie 26 (4):334-340. doi:10.1159/000072091

8. Mcintyre JF, Eifel PJ, Levenback C, Oswald MJ (1995) Ureteral Stricture as a Late Complication of Radiotherapy for Stage Ib Carcinoma of the Uterine Cervix. Cancer 75 (3):836-843

9. Kranz J, Brandt AS, Anheuser P, Reisch B, Steffens J, Roth S (2017) [Ureteral stricture as a late complication of radiotherapy: Possible treatment options]. Urologe A 56 (3):322-328. doi:10.1007/s00120-016-0294-z

10. Jeong IG, Han KS, Park SH, Song SH, Song G, Park HK, Choo MS, Hong B (2016) Ileal Augmentation Cystoplasty Combined with Ileal Ureter Replacement After Radical Treatment for Cervical Cancer. Ann Surg Oncol 23 (5):1646-1652. doi:10.1245/s10434-015-5032-z




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