真实世界！恩扎卢胺 VS 阿帕他胺，哪家强？

阿帕他胺和恩扎卢胺是目前两种主流、可联合ADT用于治疗mCSPC（转移性去势敏感性前列腺癌）的新型选择性雄激素受体拮抗剂，两者分子结构极其相似。均可通过识别AR（雄激素受体）的配体结合域，抑制雄激素-AR的结合，抑制活化AR的核转运以及抑制AR与DNA的结合，从而阻断AR介导的转录。

两者虽有极其相似的分子结构，但其两者是否亦具有不相上下的疗效？

在本届ASCO-GU上一项设计缜密的真实世界研究或可一窥究竟。

该研究纳入862名阿帕他胺、871名恩扎卢胺治疗mCSPC患者，两个队列间可能干扰研究结果的因素（如年龄、种族、地域、病历建档时间、前列腺癌初次诊断及发生转移时限、ADT策略、是否化疗、最近PSA水平、最近睾酮水平、Gleason评分等）进行调平。

通过对比两者（恩扎卢胺 VS 阿帕他胺）PSA 90指标患者比例以及达到PSA 90指标的时间，来讨论两种药物对PSA疗效反应的优劣。  PSA 90指的是最近一次随访的PSA结果较干预前PSA基线值下调≥90%

该研究主要如下：

图1：研究对象的基线数据

图2：与恩扎卢胺队列相比，阿帕他胺队列中患者的PSA检测更频繁；但如以追踪随访6个月计，81.4%的阿帕他胺和77.5% 的恩扎卢胺患者都有 ≥1 次PSA检测结果。

图3：追踪随访6个月，与使用恩扎卢胺的患者相比，使用阿帕他胺的患者达到PSA 90的可能性更大，且全研究周期中这种趋势都很明显（HR 1.21，95%CI 1.05-1.40)。

▶▷ 研究结论：与恩扎卢胺治疗的患者相比，接受阿帕他胺治疗的患者会更早达到PSA 90，使用阿帕他胺治疗的中位PSA 90时间为3.7 个月，而使用恩扎卢胺治疗为5.1 个月。在整个研究期间内都能观察到一致的变化趋势（p = 0.008）。

Lowentritt博士在其演讲的最后总结性陈述了使用阿帕他胺或恩扎卢胺治疗mCSPC患者PSA反应的真实世界比较研究要点：

▶▷ ①在mCSPC患者中，与应用恩扎鲁胺治疗的患者相比，接受阿帕他胺治疗的患者有更大机会达到PSA 90。

▶▷ ②与恩扎卢胺治疗的患者相比，接受阿帕他胺治疗的患者容易更早获得PSA 90达标。

▶▷ ③该研究证实了先前研究的结果，即：在基于社区的泌尿外科实践中，使用阿帕他胺的患者PSA 90的达成率高于使用恩扎鲁胺治疗的患者。

▶▷ ④在这项真实世界研究中，使用阿帕他胺治疗后12个月时PSA 90 达标的患者比例与参加TITAN 研究的mCSPC 患者中观察到的比例一致。

▶▷ ⑤鉴于现有证据表明：在接受药物治疗的患者中，能否快速和尽力降低PSA与生存相关终点之间存在关联，因此这类研究结果的临床意义值得临床实践中重视。