奥拉帕利联合阿比特龙：用于阿比特龙进展后伴DNA损伤修复缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的多中心真实世界研究
引言
随着前列腺癌基因检测技术的发展和中国泌尿外科专家的临床探索，前列腺癌已逐步迈向精准治疗时代。近期，上海市第十人民医院、上海交通大学医学院附属仁济医院和温州医科大学附属第一医院团队在医学权威期刊《European Urology Oncology》发表了一项关于奥拉帕利联合阿比特龙治疗经阿比特龙治疗失败且携带DDR缺陷的mCRPC真实世界研究，为奥拉帕利联合阿比特龙方案的真实世界应用提供了新的临床指导证据。
前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤之一，尽管我们在前列腺癌领域已经取得了一些显著的治疗进展，但在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段仍存在挑战。 奥拉帕利作为前列腺癌领域的首个靶向治疗药物，目前在中国已获批用于既往经新型内分泌治疗(NHT)后进展的携带BRCA突变mCRPC患者的治疗，是基于III期PROfound研究的主要结果：对既往经新型内分泌治疗（NHT）后进展且携带BRCA1/2突变的人群中，奥拉帕利单药对比序贯NHT可显著延长rPFS（9.8个月vs3.0个月）及OS（20.1个月vs14.4个月）。 除此之外，PROpel研究也在PARP抑制剂联合NHT的方向进行了探索，结果表明奥拉帕利（PARP抑制剂）和阿比特龙（NHT）的联合应用在mCRPC一线人群中具有抗肿瘤作用，明显延长了患者的生存获益（rPFS 24.8个月vs16.6个月；OS 42.1个月vs34.7个月），然而这种联合治疗在阿比特龙治疗进展后且携带DNA损伤修复(DDR)缺陷的mCRPC患者中的疗效尚不清楚。
这项研究涵盖了2017年10月至2021年11月期间在三家中国医院（上海市第十人民医院、上海交通大学医学院附属仁济医院和温州医科大学附属第一医院）的86名接受阿比特龙治疗失败，并且通过靶向二代测序（NGS）检测确定具有DDR缺陷的mCRPC患者。
研究结果显示，接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗的患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）均显著高于单独使用奥拉帕利的患者（PFS：6.0个月vs3.0个月；HR 0.41，95%CI 0.25–0.67；p < 0.01；OS：25.0个月vs12.0个月；HR 0.30，95%CI 0.14–0.67；p<0.01）。
此外，在整个队列中，有45例患者(52.3%)出现了任何程度的PSA下降，25例患者(29.1%)出现了≥50%的PSA下降（PSA50）。联合治疗的PSA应答率 (67.6%vs42.3%；p=0.021)和PSA50的缓解率(47.1%vs17.3%；p=0.003)明显高于单药治疗。
奥拉帕利联合阿比特龙与奥拉帕利单药相比的PFS和OS研究结果
总的来说，奥拉帕利+阿比特龙在有DDR缺陷mCRPC患者中的PFS和OS优于奥拉帕利单药治疗，进一步佐证了奥拉帕利和阿比特龙的联合使用在治疗mCRPC患者上具有显著的协同效应。
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