四川大学华西医院泌尿团队闪耀EAU，多项前沿研究成果引关注

第39届欧洲泌尿外协会（EAU）大会于2024年4月5日-4月8日在法国巴黎召开。

EAU大会是全球规模最大、最具影响力的泌尿学会议之一，展示泌尿学领域最新和最相关的科学进展。

本次EAU大会上，四川大学华西医院魏强教授、杨璐副教授团队有多项研究入选会议交流，现汇总如下

▶▷ 1. RARPKB: A knowledge-guide decision support platform for personalized robot-assisted surgery in prostate cancer

第一作者：李佳坤博士

背景：机器人辅助根治性前列腺切除术（RARP）作为治疗前列腺癌的主要手术干预。面对临床案例的复杂性、前列腺癌的多样性以及医生临床经验的局限性，我们的研究团队创建了一个集合了以往病例知识的在线平台，名为RARP知识库（RARPKB），目标是为定制前列腺癌机器人手术个性化治疗方案提供参考。

方法：通过检索过去二十年的文献，我们收集并录入了手术细节、患者信息、手术数据和各类统计结果。利用MySQL、DataTable、ECharts和JavaScript等工具，建立了一个基于知识结果：的决策支持工具，并通过ChatGPT-4及两种评估量表对其进行了校验和对比。

该平台纳入了583项研究、1589个病例群、1,911,968名患者和11,986条记录，共产生了54,834项数据。这个决策支持工具能够基于患者的基本情况和手术信息，提供个性化的手术方案建议和可能的并发症风险。与ChatGPT-4相比，RARPKB在真实性、匹配度、个性化推荐、患者匹配和并发症个性化推荐等方面展现了更优异的性能。使用后，系统的可用性评分平均为88.88±15.03，RARPKB的推荐净值达到了85。

结论：总结而言，RARPKB是首个专注于前列腺癌的机器人辅助手术知识库，对于个性化和复杂的手术规划提供了帮助，也为临床实践中人工智能的应用提供了有价值的参考。

2. Melatonin inhibits tumor growth and metastasis by promoting NRF2-mediated iron death activated via decrease of liquid-liquid phase separation behavior of androgen receptor in prostate cancer

第一作者：易贤彦翎博士

背景：晚期前列腺癌(PCa)缺乏有效的治疗方法，通常伴有雄激素受体(AR)表达升高。褪黑素(Melatonin, MEL)是一种多效性吲哚胺分子，可抑制前列腺癌细胞的增殖，但其具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨MEL在PCa中的具体分子机制，为开发新的治疗方法提供依据。

方法：通过体外和体内实验研究了MEL对前列腺癌增殖和转移的作用。共聚焦显微镜用于观察细胞内分子的液-液相分离。通过转录组测序初步探索其潜在机制，并进一步使用定量聚合酶链反应(qPCR)、Western blotting (WB)验证候选基因的表达水平。此外，挽救实验和共免疫沉淀(Co-IP)用于确定基因之间的调节关系。

结果：MEL抑制前列腺癌细胞增殖，促进前列腺癌细胞凋亡，逆转前列腺癌细胞对恩杂鲁胺的耐药。Transwell和高内涵实验表明，MEL还可以抑制PCa细胞的转移。体内实验表明，MEL腹腔注射可以显著抑制皮下移植肿瘤的生长，延长小鼠的生存时间。

在机制上，我们发现MEL干预阻碍了AR的液-液相分离(LLPS)行为，受损的AR可以形成转录活性凝析物，蛋白水平显著下调。减少的AR通过降低Nrf2的磷酸化来抑制GPX4的表达，从而导致PCa中的铁死亡表型，即总谷胱甘肽(T-GSH)含量降低和活性氧(ROS)水平增加。此外，AR减少还可以降低MCM家族(MCM2-10)的表达，抑制细胞周期，降低细胞增殖。

结论：我们的研究结果提示了MEL治疗PCa的前景，并可能为晚期PCa的治疗提供新的思路。

3. Is Ipsilateral Systematic Biopsy Combined With Targeted Biopsy the Optimal Substitute for Bilateral Systematic Biopsy Combined With Targeted Biopsy? A Systematic Review and Meta-analysis.

第一作者：吴岐佑硕士

背景：目前对MRI可见病变患者的建议是进行双侧系统活检（SB）结合靶向活检（TB）。然而，其成本、过度诊断、过度治疗和并发症的担忧促使人们重新评估这种方法。本研究旨在评估同侧SB（ips-SB）联合TB（ips-SB+TB）和对侧SB（con SB）联合TB（con SB+TB）作为SB+TB的潜在替代品的有效性。

方法：截至2023年12月，我们在Cochrane、Embase、Ovid和PubMed数据库中进行了全面的文献检索，8项研究被纳入分析。计算ips-SB、con SB+TB和SB+TB检测到的PCa和临床显著PCa（csPCa）的相对灵敏度（RR）和95%置信区间（CI）。此外，我们还确定了con-SB+TB、con-SB+TB和SB+TB之间的RR，并根据纳入患者的单侧瓣内病变数量进行亚组分析。

结果：研究共纳入1874名患者，结果显示就csPCa检出率而言，ips SB+TB显示出与SB+TB相当的检出率（RR 0.98[95%CI 0.92，1.05]，p=0.60）。con-SB+TB和SB+TB之间的csPCa检测存在统计学显著差异（RR 0.92[95%CI 0.86,0.99]，p=0.02）。

与con SB+TB相比，ips SB+TB诊断出更多的PCa和csPCa（PCa:RR 1.04[95%CI 0.98，1.09]，p=0.18；csPCa:RR1.07[95%CI 1.00，1.14]，p=0.07）。在con-SB+TB与SB+TB之间，非临床意义前列腺癌（ciPC）的检出率具相当（con-SB+TB与SB+TB:RR 0.90[95%CI 0.79，1.04]，p=0.15）。

然而，与SB+TB相比，ips-SB+TB中检测到的ciPCa病例更少（RR 0.86[95%CI 0.75，0.99]，p=0.04）。在有单个单侧前列腺内病变的患者亚组和有一个或多个单侧前列腺内损伤的患者亚群中，研究结果与总体分析相似。

结论：综述的结论是，ips-SB+TB在检测PCa和csPCa方面-con SB+TB更有效。此外，与SB+TB相比，ips SB+TB对PCa和csPCa的检测效率相当，并且有可能用更少的核和更少的ciPCa检测来取代SB+TB。

4. Insights into the impact of neuropsychiatric disorders on prostate diseases: A Two-sample Mendelian randomization study

第一作者：韩泽宇硕士

背景：随着老年男性人群前列腺疾病患病率的增加，识别相关危险因素有助于早期发现和干预。许多研究探索了神经精神疾病与影响重要器官的各种疾病之间的因果关系。然而，目前缺乏对神经精神疾病与前列腺疾病之间因果关系的全面探索。因此，我们的目的是阐明神经精神疾病与3种前列腺疾病包括前列腺癌、良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）和前列腺炎之间的因果关系。

方法：使用单变量、多变量和中介孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）分析方法。暴露因素包括10种精神疾病和6种神经系统疾病。从全基因组关联研究中提取暴露和结局的汇总统计量，并在全基因组显著性水平提取与暴露相关的遗传工具进行后续分析。

结果：初步分析提示，孤独症谱系障碍和双相情感障碍会增加前列腺癌的风险，而痴呆会降低前列腺癌的风险。重性抑郁障碍增加BPH的风险，帕金森病和脱髓鞘疾病增加前列腺炎的风险。校正体重指数（body mass index，BMI）后，双相情感障碍与前列腺癌之间的正相关和痴呆与前列腺癌之间的负相关持续存在。中介MR显示BMI对因果关联的影响较弱。未发现其他疾病与前列腺疾病存在因果关联。

结论：本研究为了解神经精神疾病患者发生前列腺疾病的危险因素提供了有价值的见解，有助于患者的早期筛查和预防干预。

5. The impact of prostate volume on prostate cancer detection: comparing mpMRI with TRUS in biopsy-naïve men

第一作者：叶剑钧硕士

背景与目的：比较经直肠超声(TRUS)与多参数磁共振成像(mpMRI)对前列腺体积(PVs)评估的差异。探讨源于经直肠超声(TRUS)和多平面mri (mpMRI)的PSAD在初次活检的男性前列腺癌诊断中的作用。

方法：回顾性分析2016年1月至2021年12月在mpMRI检查后3个月内首次行前列腺穿刺活检的875例患者的临床资料。统计学方法运用Pearson correlation coefficient, Bland-Altman plot, paired t test, ROC curves and AUC.

结果：TRUS与mpMRI评估pv具有较强的线性相关性，且具有较好的一致性。每例患者配对TRUS-PV和mpMRI-PV之间存在显著差异。TRUS-PSAD和mpMRI-PSAD诊断PCa和csPCa的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和曲线下面积(auc)在全组中均相当。

结论：不同测量方法所得的具有显著差异的配对PV在PSAD方面无显著的临床意义。TRUS可作为PV评估和PSAD动态监测的可靠工具，TRUS-PSAD可有效指导以PSAD为主导的临床决策，优化可疑前列腺癌患者和低危前列腺癌患者的主动监测诊断策略。

▶▷ 6. Neoadjuvant disitamab vedotin combined with tislelizumab for locally advanced upper urinary tract carcinoma: A pilot study for a phase II trial

题目：纬迪西妥单抗联合替雷利珠单抗新辅助治疗局部晚期上尿路癌：一项2期试验的先导性研究（鲍一歌教授）

背景与目的：探讨HER2靶向抗体-药物偶联物(纬迪西妥单抗)联合抗pd-1抑制剂(替雷利珠单抗)新辅助治疗局部晚期UTUC的疗效和安全性(不考虑HER2表达情况)。

方法：纳入的患者接受了每3周1次的4个周期的纬迪西妥单抗(2.0mg/kg)联合替雷利珠单抗(200mg)。治疗于2022年3月31日至2023年4月30日开始。患者每月接受门诊随访，直至2023年9月30日。主要观察指标包括pCR率、客观缓解率(ORR)和严重不良事件(SAE)发生率。次要结局指标包括疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。

结果：3例(21.43%)达到pCR。8例(57.14%)患者达到病理部分缓解。3例(21.43%)获得疾病稳定。总体orr为78.57%(11/14)，其中HER2+患者orr为90.00% (9/10)，HER2-患者orr为50.00%(2/4)。1例HER2阴性患者出现心肌炎。SAE发生率为7.14%(1/14)。DCR为100%(14/14)。所有患者均存活至研究终点，未达到中位PFS。

结论：在局部晚期UTUC中，无论HER2表达情况如何，纬迪西妥单抗联合替雷利珠单抗均显示出有前景的疗效，pCR率为21.43%，ORR为78.57%。联合治疗也显示出可控的安全性。

本研究是局部晚期UTUC (cT2-4N0-2M0)新辅助治疗的前瞻性、单组2期试验(WUTSUP-02)的先导性研究。正在进行中的WUTSUP-02试验将进一步评估在UTUC患者中使用纬迪西妥单抗联合替雷利珠单抗的疗效和安全性。

▶▷ 7. Biological age acceleration was positively associated with overactive bladder

第一作者：黄卫超硕士

背景：这项研究通过一项以人群为基础的横断面研究，首次探究了了生物学年龄加速与膀胱过度活动症（OAB）之间的关联。

方法：在这项研究中，作者基于10个临床可及的年龄相关指标，计算了三个生物学年龄参数。包括Klmera-Doubal method（KDM）生物学年龄，表型年龄，以及基于马氏距离计算的稳态失调（HD）。KDM生物学年龄以及表型年龄与时序年龄的差值分别定义为KDM生物学年龄加速以及表型年龄加速。

结果：在加权logistics回归分析中，表型年龄加速以及HD与OAB发生风险呈正相关关系。对于表型年龄加速，表型年龄每加速一年与2.8%的OAB风险增加相关。log HD每单位增加与OAB风险增加12.6%相关。然而，在逻辑回归模型中，KDM生物学年龄加速和OAB之间没有观察到统计学上显著的相关性。

结论：在限制性立方样条中，KDM生物学年龄加速与OAB之间呈显著的非线性关系，而表型年龄加速与HD的非线性关系并不显著。在亚组分析中，生物学年龄加速与OAB之间的正相关关系在多数亚组中保持稳定。