病例分享 | 尿路上皮癌新辅助治疗中RC48疗效初探
中华医学会泌尿外科专委会常委，中华医学会泌尿外科专委会肿瘤学组秘书长，中国医师协会泌尿外科分会委员，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会常务委员，海峡两岸泌尿外科专委会副主委，重庆抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员，重庆市医学会泌尿外科专委会前任主任委员。
HER2在尿路上皮癌中的表达及预后价值
HER2细胞内信号通路
人表皮生长因子受体（HER）家族以单体形式存在于细胞表面。 HER2以开放构像存在，和家族其他成员形成同源或异源二聚体启动下游信号通路，促进细胞周期进展、增殖和存活。
下游信号通路包括PI3K/AKT轴、Raf/MAPK通路以及PLC/PKC途径。 HER2二聚化可导致细胞周期抑制剂P27的错误定位和快速降解。
HER2检测方式
免疫组织化学法（immunohistochemistry, IHC）：检测HER2蛋白表达水平
尿路上皮癌人表皮生长因子受体2蛋白表达免疫组织化学染色判读和评分标准
荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）：对于IHC 2+或检测结果有争议的患者可以采用FISH检测进一步明确HER2基因扩增情况。
RC48对IHC 2+，FISH阴性的患者疗效与IHC 2+，FISH阳性患者疗效无统计学差异，因此HER2 FISH检测结果不能完全指导RC48的用药。
HER2在尿路上皮癌中的表达
不同肿瘤HER2阳性率（IHC 3+ ）：
既往研究报道膀胱尿路上皮癌中HER2阳性率从8%-70%不等。
一项单中心研究对37992名癌症患者进行HER2表达检测，结果显示：膀胱癌中HER2阳性率为12.4%，甚至高于乳腺癌中HER阳性率。
HER2对尿路上皮癌预后价值存在争议
注：以上研究对HER2阳性和过表达的定义不一致
单中心回顾228例患者HER2表达情况
注：本研究中IHC评分2+或3+被定义为HER2过表达，评分0或1+被定义为低表达
HER2过表达与尿路上皮癌恶性进展相关
本研究中共有62例（57.4%）患者检测为HER2过表达。
结果显示：HER2过表达与肿瘤高级别（P=0.006）高T分期（P＜0.001）显著相关。
HER2过表达与患者预后不佳相关
Kaplan-Meier曲线表明，HER2过表达患者的5年总生存期（P=0.005）和无复发生存期（P=0.003）均显著减少。
从HER2到RC48
维迪西妥单抗 （Disitamab vedotin/RC48） RC48由荣昌生物研发，是一种靶向HER2的国产ADC（抗体-偶联）新药，在治疗尿路上皮癌的临床实验中取得较好疗效，于2021年6月获中国药监局批准上市。
RC48相关临床研究
RC48获得CSCO尿路上皮癌指南一线推荐
RC48用于尿路上皮癌新辅助治疗？
尿路上皮癌新辅助治疗中RC48疗效初探
本研究为一项单中心前瞻性研究 研究目的：初步评估尿路上皮癌新辅助治疗中RC48疗效及安全性。
纳入患者基线特征
新辅助疗效：ORR达75.0%，DCR达93.8%
疗效展示
病例一：80岁男性，HER2 1+ CR
病例二：59岁男性，HER2 2+ PR
RC48新辅助治疗后行TURBT1例
患者资料：
患者，男，59岁，因“无痛性肉眼血尿4天”入院； 入院后完善CTU提示膀胱右前壁占位性病变，大小约33×31mm； 遂行膀胱镜检查+活检术，术后病理提示：浸润性高级别尿路上皮癌；免疫组化：HER2（2+） 其余病史无特殊。
患者中年男性，为家中主要收入来源，有强烈保膀胱意愿； 经与患者及家属充分沟通后选择先行ADC药物(RC48 120mg)+免疫治疗(替雷利珠单抗200mg)新辅助治疗，视效果决定下一步治疗方案；
于2022年12月30日开始行新辅助治疗，3个周期后返院复查CTU提示及膀胱镜提示：膀胱右前壁局限性增厚，较前明显缩小。
术后恢复良好
术后患者恢复良好，嘱出院规律随访
HER2表达程度与疗效关系
有趣的是，本研究中出现CR的2例患者均为HER2 1+，而HER2过表达的9例患者均未达CR
尽管已有研究证明在HER2阴性的UC患者中RC48仍有不错疗效，但其CR率为0
其他代偿性机制？或者新的分子亚型还未被发现？还是HER-2基因突变？ 承上启下，继往开来 单细胞测序平台探索肿瘤异质性
研究目的：研究RC48治疗尿路上皮癌有效性与肿瘤异质性关系（在样本量足够之后，我们将进行一项单中心回顾性研究）。
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