男孩乳房发育也要想到这个病——芳香化酶过度活化综合征

男性28岁，备孕发现无精子症来诊，既往10余岁时，因身材矮小，家人为改善身高服药后略增高，但乳腺有发育，而后行乳腺切除术，停药后身高不再增长。

查体：身高156cm，体重60公斤，睾丸体积约8ml，阴茎阴毛正常，无胡须。

染色体、Y染色体AZF微缺失未见异常，性激素报告如下：

芳香化酶过度活化综合征（AEXS）是CYP19A1过度表达引起的常染色体显性遗传疾病，临床表现包括骨龄超前、青春期乳腺发育、身材矮小、促性腺激素缺乏、雌激素升高，雄激素减低等。

而AEXS女性多无症状，也有表现为绝经期早、月经初潮早、青春期骨龄加快、成年后身材矮小、乳房肥大等。

芳香化酶(aromatase,CYP19)是将男性雄激素转化为雌激素的限速酶，该酶是由位于染色体15q21.1上的CYP19A1编码，整个基因长123kb。

芳香化酶在性腺中高度表达，在生殖中发挥重要作用，大脑本身表现芳香化酶，局部合成雌激素在控制促性腺激素分泌等大脑功能中发挥作用，在脂肪、乳房、骨骼和子宫以及血管表达更为广泛。

研究发现AEXS的芳香化酶的异常表达的来源是患者的成纤维细胞，其芳香化酶活性增加了11-24倍，芳香化酶mRNA水平增加14-24倍。

AEXS典型的特征是青春期前或青春期发生男性乳房发育，这是雌激素过多分泌的结果，诊断本病前需排除过度肥胖、甲亢、肝功能受损等引起的雌激素升高等。

过量雌激素刺激骨骺过早闭合导致成年后身高下降，性腺功能减退、毛发稀疏和声音细尖也是本病的特征。

青春期雌激素过量会加速骨生长，早期表现身材超过同龄儿童，随后出现骨骺过早闭合，这一点类似与性早熟病例。

男性乳房发育影响患儿的身心健康，大多AEXS患儿不可避免的选择乳房切除术，早期发现和预防性治疗可避免手术干预。因此，早期筛查和发现本病是必要的。CYP19A1突变的遗传学分析对疑似AEXS的患者明确诊断至关重要。

高选择性的芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitors,AIs)是本病治疗的首选。芳香化酶作为一个极好的药物作用靶标，第三代选择性抑制剂阿那曲唑（1mg/d）已被证明可以持续降低血清雌二醇水平，增加血清睾酮水平，从而导致雌二醇/睾酮比显著降低，促进性腺激素水平升高，但长期用药疗效需要进一步跟踪随访。