病例分享 | ADC联合免疫治疗在高级别MIBC患者保膀胱治疗中的应用
许宁 教授
主任医师，副教授，医学博士，博士生导师。
福建医科大学附属第一医院泌尿外科副主任，福建医科大学泌尿外科研究所副所长，福建医科大学泌尿外科学科带头人，福建省雏鹰计划青年拔尖人才，福建省百千万人才工程省级人选，福建省五四青年奖章、福建省运盛青年奖获得者。
福建省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常委兼秘书，福建省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青委主任委员，福建省医师学会泌尿外科医师分会委员兼转化医学学组组长，福建省医学会泌尿外科分会常委，海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专委会全国委员，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会微创学组委员，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青年委员，中国医师协会泌尿外科医师分会青年委员，中国中西医结合学会泌尿外科分会全国青年委员。
医学博士。
福建医科大学附属第一医院泌尿外科主治医师。
专注于尿路上皮肿瘤等泌尿系统肿瘤的临床精准治疗和基础研究。
福建省医学会、福建省抗癌协会成员。
福建省海峡医药卫生交流协会泌尿外科分会青年委员。
主持福建省自然科学基金、科技厅、卫健委青年基金项目等多项科研项目，在国内外杂志发表多篇专业论文。
患者基本情况 一般资料 患者男性，46岁，ECOG评分0分。 现病史 患者影像资料 患者影像资料及病理结果 经尿道膀胱肿瘤诊断性电切术 诊断及病例特点 免疫组化HER-2 （2+） 病例特点: 1. 46岁年轻患者，保膀胱治疗意愿强烈； 2. 膀胱多发肿瘤伴盆腔淋巴结转移，治疗效果可能不佳； 3.多种药物过敏史，出现不良反应可能性高。 共识回顾 研究回顾 RC48-C014研究：维迪西妥单抗+PD-1单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 一线治疗(未经GC治疗)的ORR为76% ORR：客观缓解率；PFS：无进展生存期；OS：总生存期；La/mUC：局晚期/转移性尿路上皮癌；PD：疾病进展 HOPE-03研究：维迪西妥单抗联合PD-1单抗用于HER2有表达MIBC患者新辅助治疗，cCR率达68.75%。 研究计划招募51名患者，目前已纳入18名患者，招募还在持续。最终通过比较影像学改变和4个月后的经尿道切除术进行疗效评估。cCR率为68.75%，DCR率为90.91%。 治疗方案选择 同患者及其家属沟通病情，患者有强烈的保留膀胱要求，且由于过往多种药物过敏既往史，拒绝吉西他滨+顺铂化疗方案。 治疗方案：维迪西妥单抗120mg + 特瑞普利单抗240mg ivgtt q21d×3周期 治疗时间：2023年7月-2023年10月 不良反应：手脚麻木（2级），可耐受 治疗后复查影像资料 复查膀胱MRI提示膀胱电切术后影像，膀胱左侧壁稍增厚 68GA-FAPI-PET-CT复查未见明显肿瘤摄取灶 患者影像资料及病理结果 再次行经尿道膀胱肿瘤诊断性电切术 诊断及治疗方案 疗效评估：经影像及病理评估疗效为CR 后续治疗方案： 同患者及其家属沟通病情，患者有强烈的保留膀胱要求，拟继续保膀胱治疗 维迪西妥单抗120mg ivgtt q21d×3周期 + 特瑞普利单抗240mg ivgtt q21d 维持治疗 治疗时间：2023年10月-至今 随访资料 复查随访：2024年1月复查膀胱MRI及膀胱镜检查未见明显肿瘤复发征象。 治疗过程体会 根据目前国内外指南，肌层浸润性膀胱癌标准方案为新辅助治疗后行根治性膀胱全切，但此患者年轻且保膀胱治疗意愿强烈，既往多种药物过敏史，拒绝标准GC方案化疗，故根据RC48-C014、HOPE-03等相关研究结果选用ADC+免疫治疗的联合保膀胱治疗。 为应对治疗过程可能出现的药物不良反应，患者每次住院用药前均复查血常规、生化指标、凝血功能、尿常规、皮质醇激素水平、甲状腺功能、心肌损伤标志物、心电图等项目。治疗过程中除出现手脚麻木（2级，可耐受）外无其他不良反应。 保膀胱综合策略目前尚未有固定的治疗模式，本中心尝试在3周期ADC+PD-1抑制剂治疗后进行影像学+内镜检查+病理检验联合评估疗效，在达到肿瘤CR治疗效果后继续行3周期ADC治疗+免疫维持治疗； 该诊疗方案目前已为本中心9位治疗后肿瘤CR患者提供了保膀胱治疗，保膀胱率达76.19%，治疗效果显著，不良反应可控。尝试为保膀胱治疗模式提供新的思路，期待后续随访能达到长期cCR的结果。 治疗体会与总结 1、保膀胱治疗已经成为高危NMIBC及MIBC患者重要的治疗选择，对不适合行标准GC方案化疗的患者可以与病人充分沟通后考虑尝试。 2、通过膀胱MRI及PET-CT检查、膀胱镜检查、病理活检等多种联合方案对肿瘤情况进行全面而密切的随访，对患者治疗效果评估至关重要。 3、维迪西妥单抗+PD-1抑制剂联合药物治疗，在治疗高危NMIBC以及MIBC患者中显示出良好的疗效和安全性，可作为HER2有表达保膀胱患者的优选。 参考文献： [1]中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组. 中国保膀胱治疗多学科诊治协作共识. 中华肿瘤杂志，2022；44（3）：209-218. [2]2023 ASCO GU , Abstract 4566. [3]Shen Y, et al. 2022 ESMO Asia. 声明：本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权，侵权必究！ 编辑：吴梦霞 审核：王欣 终审：郭涛
