病例分享 | 晚期膀胱癌患者经维迪西妥单抗治疗达到PR
山西省中医院肿瘤科，副主任医师。
擅长胸部肿瘤及消化道肿瘤的诊治。
中国抗癌协会第一届中西整合胃肠间质瘤专业委员会委员，中国抗癌协会第一届胰腺肿瘤整合康复专业委员会委员，中国抗癌协会康复会中西医结合肿瘤专业委员会委员，山西省老年和老年健康学会中西医结合肿瘤多学科专业委员会常务委员，山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员，山西省抗癌协会肿瘤临床试验专业委员会委员，山西省中西医结合学会肿瘤专业委员会委员，山西省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员，山西省医师协会临床精准医疗委员会委员。
现病史
患者杨XX，女，81岁，高血压病史5年，2型糖尿病12年。
2016年1月，出现血尿，考虑膀胱癌，在山医一院行经尿道膀胱肿瘤电切术，病理：(膀胱)浸润性乳头状尿路上皮癌。术后膀胱灌注化疗1年余（吉西他滨、吡柔比星）。
2018年7月，再次出现血尿，完善检查考虑膀胱癌术后复发。
2018年8月在山医一院行腹腔镜下扩大膀胱部分切除+盆腔淋巴结清扫术，术后病理：膀胱浸润性尿路上皮癌，局部伴鳞状分化，侵及全层，可见脉管内癌栓，切缘未见癌侵犯。右侧血管淋巴结可见癌转移(1/1)。左侧闭孔淋巴结可见癌转移(2/3)。
术后行GP方案辅助化疗1周期；因胃肠道反应明显，更换为吉西他滨联合洛铂化疗1周期；因骨髓抑制更换为吉西他滨联合奈达铂化疗4周期。术后辅助化疗共6周期。
2020年2月复查发现左颈根部多发淋巴结肿大，考虑转移。
2020年3月至7月行紫杉醇（白蛋白结合型）联合特瑞普利单抗治疗6周期，2020年8月至2021年3月特瑞普利单抗维持治疗10周期后停用。
2022年5月复查提示病情进展，颈部淋巴结增大，且间断尿血，膀胱镜病检(2022-5-17 山大一院)：(膀胱)送检见少许尿路上皮组胞团，部分细胞有异型，考虑尿路上皮癌，由于组织少，不宜进行免疫组化。
2022年5月至8月行紫杉醇（白蛋白结合型）联合特瑞普利单抗治疗4周期，此后患者自行停止治疗。
2022-7-12，胸腹部CT检查示：胸腹盆CT平扫+增强，较前2022-5-9对比：1.膀胱占位术后改变，L4-右侧椎旁软组织结节，考虑转移，较前变化不大；邻近右侧输尿管壁增厚，右肾积水，较前加重。2.双侧肾上腺形态略饱满，同前。3.L1椎体内高密度结节，考虑骨岛。4.肝S4段血管瘤，双肾囊肿，同前。5.胆囊结石、胆囊炎同前。6.右肺上叶后段实性小结节，较前未见明显变化。7.右肺中叶陈旧病灶；左肺上叶舌段陈旧索条。8.肺动脉略增宽，主动脉及左侧冠状动脉钙化。
2022年11月患者出现血尿，伴上腹部隐痛不适。
入住我科，行颈胸腹部CT检查示：1.颈部CT平扫未见明显异常；2.双侧上颌窦炎；3.右肺中叶钙化灶；4.右肺中叶斑片状实变灶，炎症？5.左肺上叶少许索条；6.右肺微小结节，定期复査；7.肺动脉增宽，提示肺动脉高压；8.结合病史符合膀胱Ca部分切除术后改变，膀胱周围脂肪间隙内多发小淋巴结；9.肝实质内多发稍低密度灶，考虑MT；10.胆囊增大，内密度不均；11.L4椎体内低密度灶及邻近右侧腰大肌内软组织密度灶，考虑MT，邻近输尿管受侵，右侧肾盂输尿管扩张；12.子宫形态不规则，双侧附件区结构不清；13.L1椎体内高密度灶；14.右肾下方水平腹膜区结节灶，MT?
肝穿刺活检病理示：结合病史及免疫组化，倾向于尿路上皮癌。免疫组化：HER-2(2+) MLH1(+) MSH2(+) MSH6(+) PMS2(+) GATA-3(+) P63(部分细胞+) P40(+) CK7(+) CK20(+) ARG-1(-) HEPPAR-1(-) CK19(+) CDX-2(-) Ki-67(80%+) SYN(-) p53(高表达)。
下一步治疗？
病例特点及治疗回顾
膀胱尿路上皮癌术后 复发 再次术后 肝转移 右侧盆腔内转移 颈部淋巴结转移 右侧肾盂积水 吉西他滨联合铂类术后辅助化疗，转移后行紫杉醇（白蛋白结合型）联合特瑞普利单抗治疗
肝脏转移灶穿刺病理：HER-2(2+）
HER2在多种肿瘤发生发展中起重要作用
HER2 (亦称ERBB2 )是人表皮生长因子受体家族成员
HER家族是一类跨膜受体TKI
由HER1(又称EGFR)、HER2、HER3和HER4组成
在上皮、间充质和神经元谱系的许多细胞中表达
在细胞发育、增殖和分化中具有多种作用
HER2在肿瘤发生发展中起重要作用
→ HER2过表达的情况下
→ HER2与HER家族其他成员形成异源二聚体
→ 酪氨酸残基的自磷酸化
→ 下游各种信号通路的激活*
→ 细胞增殖和肿瘤形成
HER2有表达（IHC≥1+）在尿路上皮癌中占56-74%
研究显示UC中HER2表达(IHC 1+以上)达到56%
ASCO报道膀胱癌HER2表达(IHC 1+以上)高达74%
淋巴结标本HER2 IHC≥1+高达92%
HER2表达状态与膀胱癌疾病分期/分级相关
HER2表达与膀胱癌高疾病分期存在相关性
HER2表达与尿路上皮癌分级显著相关
研究显示HER2表达与尿路上皮癌免疫治疗预后呈负相关
HER2高表达(IHC 2+/3+) 可预测pT2-pT4 UC患者OS和DFS较差
HER2表达状态显著影响尿路上皮癌免疫治疗疗效
RC48-C005/C009研究
RC48-C005/C009研究：维迪西妥单抗用于既往≥1线化疗失败UC患者
研究目的：评估RC48-ADC用于标准治疗无效的HER2+UC患者的疗效和安全性
RC48-C005/C009：cORR达50.5%，肝转移患者cORR达52.1%
RC48-C005/C009：PFS 5.9个月，OS 14.2个月
RC48-C011研究 RC48-C011研究：维迪西妥单抗用于化疗失败HER2阴性mUC患者 RC48-C011为一项开放标签、单臂、单中心的Ⅱ期临床研究 研究目的：评价RC48治疗HER2阴性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性
RC48-C011：cORR达26.3%，其中HER2 IHC1+患者ORR达38.5%
RC48-C011：PFS 5.5个月，OS 16.4个月
RC48-C014研究
RC48-C014：维迪西妥单抗联合免疫治疗晚期mUC患者 研究目的：评估RC48联合免疫治疗（JS001）治疗局部晚期或转移性UC患者的疗效和安全性
RC48-C014：基线特征
RC48-C014：一线治疗(未经GC治疗)患者的cORR高达73.9%
所有患者cORR为71.8%(95%CI:55.1,85)，包括3例CR(7.7%)，DCR为92.3%(95%CI:79.1,98.4） 一线治疗(未经GC治疗)的ORR为73.9% RC48-C014亚组分析：HER2≥1+患者组疗效显著 HER2(3+)、HER2(2+)、HER2(1+)、HER2(0)的ORR分别为75%、88.9%、57.1%、33.3%
RC48-C014：mPFS 9.2月，mOS数据尚未成熟
治疗
2022年11月彩超引导下肾盂穿刺置管引流。
2022年11月至今行维迪西妥单抗治疗，3周期后达到大PR，此后一直维持PR，至目前PFS已17个月，且治疗过程中患者一般状况良好，未见药物相关不良反应。
总结
维迪西妥单抗安全性好，未见相关不良反应，患者生活质量佳。
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