高难度肾癌新辅助治疗后肾部分切除术

肾癌大部分是早期肾癌,约占80%,可直接做肾部分切除。但是一些RENAL评分较高的肾癌,或RENAL评分不是太高、但肿瘤位于肾门处,肾部分切除其实做起来是比较棘手的,就算经验很丰富的专家,手术时其实压力也蛮大。
本文将通过文献复习以及实例展示,展示一些高难度肾癌,在使用药物使肿瘤缩小后,行肾部分切除术的一些个人经验以及临床证据。
新辅助治疗的定义和目的 目的:使得肿瘤缩小,局部治疗变得更加容易和安全;可能杀灭微转移灶,改善预后。 新辅助治疗在膀胱癌以及肺癌、肠癌各种癌种中都是广泛应用的,但是在肾癌中的应用都是一些个案的报道,或是小规模的研究。 肾癌新辅助治疗适用场景 2、对于局限性肾癌:有保肾手术绝对适应症(对侧肾萎缩或对侧肾功能不好),但手术难度大,保肾失败率高,可运用新辅助治疗 肾癌新辅助治疗适用场景 接下来具体展示局限性肾癌部分的内容。

PN术前新辅助的意义
1. 更好地保护肾功能 肿瘤退缩,离开肾门部重要结构,使得不能部分切的肾癌变成可以部分切,大大增加保留的肾实质体积 肿瘤体积缩小,能够保留的肾实质体积增加,从而改善术后肾功能

很多文献证实,肾部分切除术影响术后肾功能的因素包括术前肾功能、保留肾实质的多少与缺血时间;研究表明,最重要的是保留肾实质的多少;而缺血时间一般在45分钟之内,几分钟的误差对最终结果的影响不大。

肾脏手术后GFR低于45ml/min/1.73 m2,肾功能显著下降和死亡的风险明显升高。
故要尽量多保留肾功能,让病人的GFR高于甚至是远远高于45。
2. 降低肾部分切除手术难度 肿瘤退缩,离开肾门部重要结构,避免术中损伤血管、集合系统 肿瘤体积缩小,手术空间扩大,减少切入肿瘤的风险
▶▷ PN难度越大,切缘阳性率越高

切缘阳性与肾肿瘤的RENAL评分,即PN难度密切相关,难度跟大小又是密切相关的,所以缩瘤之后,切缘阳性的机会是会下降的;一旦出现切缘阳性,病人无论是OS还是DFS都会下降。
拟PN的患者,新辅助治疗的潜在受益人群 ▶▷ 紧贴肾门血管或肾盂,损伤血管、集合系统风险大和容易出现切缘阳性的患者 新辅助TKI治疗研究现状

常用的四个靶向药索拉非尼、培唑帕尼、阿昔替尼、舒尼替尼都有不错的局部缩瘤率,安全性也是不错的。
经常在讲这个课程时,有一些同道会问:使用了这个药物后在做手术时会不会更难,并发症会不会更多?
2011年EAU有一个回顾性研究,纳入M1分期mRCC患者(接受术前靶向治疗患者70例,未接受术前靶向治疗患者103例),旨在评价术前靶向治疗对术后并发症发生风险的影响。

总体并发症发生率和3级以上的严重并发症发生率在术前使用TKI组与不使用TKI组无显著差别;不过可以看到使用TKI新辅助的这类患者伤口的确是难愈合一些,我们也在临床中观察到会比较容易出现脂肪裂化,甚至切口裂开。
新辅助靶免联合治疗 现在肾癌的治疗已经结束了单靶治疗,进入了靶免联合治疗时代,免疫治疗的问世使晚期肾癌的治疗发生了翻天覆地的改变。

NEOAVAX:首个靶免联合新辅助治疗,Avelumab联合阿昔替尼用于高危非转移性肾透明细胞癌II期临床研究。
▶▷ NEOAVAX-结果:30%ORR率

入组40例患者;ORR:30%;原发灶20%降期。
中位随访23.5月,32%患者出现复发,获得ORR的患者仅2人出现复发。
▶▷ NEOAVAX-结果

不良反应:AE总数13例;Clavien Dindo 3a级 4例;Clavien Dindo 4a级 1例。
病例简介 • 63岁女性,发现双肾肿物1月。 • 既往史:高血压10年,服用降压药物控制理想。 • 家族史:无家族遗传病史,家族无肿瘤病史。 • CT:双肾见多个肿物,边界清楚,明显强化,最大者大小约62*47mm。 • 诊断:同时性双侧散发性肾癌(右肾癌cT1aN0M0/左肾癌cT1bN0M0)。
▶▷ CT
为有一个统一的规范来评价肾部分切除手术的难度,美国Fox Chase癌症中心Kutikov教授,根据肾脏肿瘤的大小、内生程度、贴近肾集合系统的程度,以及是处于肾脏两极还是中线附近,提出了RENAL评分,10~12分是高难度,这个病人达到了一个10分,属于高难度的肾部分切除术。
• 2021-10-16 PET-CT示:双肾肿物代谢略活跃,考虑为肾癌;未见其他部位转移征象。 • 2021-10-26 肾图:双肾滤过功能基本正常,左、右肾GFR分别为:49.31、53.67 ml/min。 • 术前抽血:未见特殊异常。 一般两侧都有肿瘤的话,我们会选择先做简单的一侧,第一是确保这一侧的肾一定能够保得住;第二是取得病理为后续对侧肾脏肿瘤的治疗提供病理依据。 首选在机器人辅助腔镜下做右肾部分切除,将肿瘤切除,之后根据得到的病理做新辅助的靶向联合免疫治疗,最主要是治疗左肾的大肿瘤,达到降期。
▶▷ 治疗方案--靶免新辅助治疗 • 治疗前最大直径:6cm

新辅助治疗后最大直径:3.7cm

• 治疗前(2021-10-27)

• 新辅助治疗7个月后(2022-6-14)

肿瘤体积缩小:63.5%;
坏死体积增加:96.2%;
有活性肿瘤体积缩小:70.7%。
• 2022-06-14行左肾RAPN,切除左肾肿瘤5枚,大小分别为:3*3*2、2.5*1.5*1、2*1.5*1.5、1.5*1*1、0.8*0.8*0.8(cm)。 • 术后病理:肾透明细胞癌,2级,肿瘤表现为治疗后改变--大片出血坏死、含铁血黄素沉着、间质纤维组织增生及大量淋巴细胞浸润。

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• 左肾巨大肿瘤,右肾因结石萎缩 • 新辅助治疗后保肾 正在开展的临床研究 ▶▷ 卡度尼利(PD-1/CTLA-4双抗)联合仑伐替尼--ccRCC 张志凌 中山大学附属肿瘤医院泌尿外科肾癌单病种专家,美国克利夫兰医学中心泌尿外科访问学者,广东省自然科学基金杰出青年基金获得者,中华医学会泌尿外科分会青年学组委员,国家肿瘤质控中心肾癌质控专委会委员,CSCO尿路上皮癌专家委员会委员,中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会肾癌学组委员,广东省抗癌协会泌尿生殖肿瘤专业委员会常务委员,广东省医学会泌尿外科分会委员,广东省医学会机器人外科分会委员,广东省医学会泌尿外科分会肿瘤学组秘书,第一届CSCO “35 under 35”最有潜力肿瘤医生,第三届人民好医生∙金山茶花计划杰出贡献奖。 擅长泌尿肿瘤的微创手术、肾癌保留肾单位的手术和肾癌的新辅助治疗;在国际著名杂志上发表论文60余篇,包括Euro Urol, Cancer Research, J Urol, Cancer和Carcinogenesis等。研究方向:肾部分切除术后肾功能,膀胱癌和肾癌的发病机理和分子标志物。 声明:本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权,侵权必究! 编辑:吴梦霞 终审:郭涛




