高难度肾癌新辅助治疗后肾部分切除术

作者:学习联盟 浏览 1816
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肾癌大部分是早期肾癌,约占80%,可直接做肾部分切除。但是一些RENAL评分较高的肾癌,或RENAL评分不是太高、但肿瘤位于肾门处,肾部分切除其实做起来是比较棘手的,就算经验很丰富的专家,手术时其实压力也蛮大。


本文将通过文献复习以及实例展示,展示一些高难度肾癌,在使用药物使肿瘤缩小后,行肾部分切除术的一些个人经验以及临床证据。


 新辅助治疗的定义和目的

定义:实施局部治疗方法(如手术或放疗、消融治疗)前所做的全身治疗。


目的:使得肿瘤缩小,局部治疗变得更加容易和安全;可能杀灭微转移灶,改善预后。


新辅助治疗在膀胱癌以及肺癌、肠癌各种癌种中都是广泛应用的,但是在肾癌中的应用都是一些个案的报道,或是小规模的研究。


 肾癌新辅助治疗适用场景

1、对于局部晚期肾癌:降低肿瘤分期,降低手术难度,提高切除率
局部晚期肾癌包括肿瘤侵犯了肾盂、肾周脂肪,伴有下腔静脉癌栓,肾静脉癌栓、局部淋巴结转移


2、对于局限性肾癌:有保肾手术绝对适应症(对侧肾萎缩或对侧肾功能不好),但手术难度大,保肾失败率高,可运用新辅助治疗

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肾癌新辅助治疗适用场景

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接下来具体展示局限性肾癌部分的内容。


 PN术前新辅助的意义

1. 更好地保护肾功能

  • 肿瘤退缩,离开肾门部重要结构,使得不能部分切的肾癌变成可以部分切,大大增加保留的肾实质体积

  • 肿瘤体积缩小,能够保留的肾实质体积增加,从而改善术后肾功能

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很多文献证实,肾部分切除术影响术后肾功能的因素包括术前肾功能、保留肾实质的多少与缺血时间;研究表明,最重要的是保留肾实质的多少;而缺血时间一般在45分钟之内,几分钟的误差对最终结果的影响不大。

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肾脏手术后GFR低于45ml/min/1.73 m2,肾功能显著下降和死亡的风险明显升高。


故要尽量多保留肾功能,让病人的GFR高于甚至是远远高于45。


2. 降低肾部分切除手术难度

  • 肿瘤退缩,离开肾门部重要结构,避免术中损伤血管、集合系统

  • 肿瘤体积缩小,手术空间扩大,减少切入肿瘤的风险


▶▷ PN难度越大,切缘阳性率越高


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切缘阳性与肾肿瘤的RENAL评分,即PN难度密切相关,难度跟大小又是密切相关的,所以缩瘤之后,切缘阳性的机会是会下降的;一旦出现切缘阳性,病人无论是OS还是DFS都会下降。


 拟PN的患者,新辅助治疗的潜在受益人群

▶▷ 肾根治性切除或部分切除术后,总GFR<45的患者;而新辅助治疗后可能使得:①RN→PN 或 ②使得PN能保留更多正常肾组织


▶▷ 紧贴肾门血管或肾盂,损伤血管、集合系统风险大和容易出现切缘阳性的患者


  新辅助TKI治疗研究现状

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常用的四个靶向药索拉非尼、培唑帕尼、阿昔替尼、舒尼替尼都有不错的局部缩瘤率,安全性也是不错的。


经常在讲这个课程时,有一些同道会问:使用了这个药物后在做手术时会不会更难,并发症会不会更多?


2011年EAU有一个回顾性研究,纳入M1分期mRCC患者(接受术前靶向治疗患者70例,未接受术前靶向治疗患者103例),旨在评价术前靶向治疗对术后并发症发生风险的影响。


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总体并发症发生率和3级以上的严重并发症发生率在术前使用TKI组与不使用TKI组无显著差别;不过可以看到使用TKI新辅助的这类患者伤口的确是难愈合一些,我们也在临床中观察到会比较容易出现脂肪裂化,甚至切口裂开。


 新辅助靶免联合治疗

现在肾癌的治疗已经结束了单靶治疗,进入了靶免联合治疗时代,免疫治疗的问世使晚期肾癌的治疗发生了翻天覆地的改变。

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NEOAVAX:首个靶免联合新辅助治疗,Avelumab联合阿昔替尼用于高危非转移性肾透明细胞癌II期临床研究。


▶▷ NEOAVAX-结果:30%ORR率

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入组40例患者;ORR:30%;原发灶20%降期。


中位随访23.5月,32%患者出现复发,获得ORR的患者仅2人出现复发。


▶▷ NEOAVAX-结果

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不良反应:AE总数13例;Clavien Dindo 3a级 4例;Clavien Dindo 4a级 1例。


 病例简介

• 63岁女性,发现双肾肿物1月。

• 既往史:高血压10年,服用降压药物控制理想。

• 家族史:无家族遗传病史,家族无肿瘤病史。

• CT:双肾见多个肿物,边界清楚,明显强化,最大者大小约62*47mm。

• 诊断:同时性双侧散发性肾癌(右肾癌cT1aN0M0/左肾癌cT1bN0M0)。


▶▷ CT

为有一个统一的规范来评价肾部分切除手术的难度,美国Fox Chase癌症中心Kutikov教授,根据肾脏肿瘤的大小、内生程度、贴近肾集合系统的程度,以及是处于肾脏两极还是中线附近,提出了RENAL评分,10~12分是高难度,这个病人达到了一个10分,属于高难度的肾部分切除术。


• 2021-10-16 PET-CT示:双肾肿物代谢略活跃,考虑为肾癌;未见其他部位转移征象。

• 2021-10-26 肾图:双肾滤过功能基本正常,左、右肾GFR分别为:49.31、53.67 ml/min。

• 术前抽血:未见特殊异常。


一般两侧都有肿瘤的话,我们会选择先做简单的一侧,第一是确保这一侧的肾一定能够保得住;第二是取得病理为后续对侧肾脏肿瘤的治疗提供病理依据。


首选在机器人辅助腔镜下做右肾部分切除,将肿瘤切除,之后根据得到的病理做新辅助的靶向联合免疫治疗,最主要是治疗左肾的大肿瘤,达到降期。


▶▷ 治疗方案--靶免新辅助治疗


• 治疗前最大直径:6cm

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 新辅助治疗后最大直径:3.7cm

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• 治疗前(2021-10-27)

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• 新辅助治疗7个月后(2022-6-14)

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肿瘤体积缩小:63.5%;

坏死体积增加:96.2%;

有活性肿瘤体积缩小:70.7%。


• 2022-06-14行左肾RAPN,切除左肾肿瘤5枚,大小分别为:3*3*2、2.5*1.5*1、2*1.5*1.5、1.5*1*1、0.8*0.8*0.8(cm)。


• 术后病理:肾透明细胞癌,2级,肿瘤表现为治疗后改变--大片出血坏死、含铁血黄素沉着、间质纤维组织增生及大量淋巴细胞浸润。

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其他典型病例
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• 左肾巨大肿瘤,右肾因结石萎缩

• 新辅助治疗后保肾

正在开展的临床研究

在这些成功病例的基础上,我们开展了一些前瞻性的临床研究。


▶▷ 卡度尼利(PD-1/CTLA-4双抗)联合仑伐替尼--ccRCC



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▶▷ 普特利单抗(PD-1)联合仑伐替尼--nccRCC
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希望通过这一系列的新辅助治疗研究,一方面能让广大患者获益,另一方面能为靶向联合免疫治疗在新辅助治疗中的地位获得一些循证医学的证据,更好地指导临床工作。


主讲嘉宾


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张志凌

中山大学附属肿瘤医院泌尿外科肾癌单病种专家,美国克利夫兰医学中心泌尿外科访问学者,广东省自然科学基金杰出青年基金获得者,中华医学会泌尿外科分会青年学组委员,国家肿瘤质控中心肾癌质控专委会委员,CSCO尿路上皮癌专家委员会委员,中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会肾癌学组委员,广东省抗癌协会泌尿生殖肿瘤专业委员会常务委员,广东省医学会泌尿外科分会委员,广东省医学会机器人外科分会委员,广东省医学会泌尿外科分会肿瘤学组秘书,第一届CSCO “35 under 35”最有潜力肿瘤医生,第三届人民好医生∙金山茶花计划杰出贡献奖。

擅长泌尿肿瘤的微创手术、肾癌保留肾单位的手术和肾癌的新辅助治疗;在国际著名杂志上发表论文60余篇,包括Euro Urol, Cancer Research, J Urol, Cancer和Carcinogenesis等。研究方向:肾部分切除术后肾功能,膀胱癌和肾癌的发病机理和分子标志物。


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编辑:吴梦霞

审核:王欣

终审:郭涛

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