病例分享 | 一例ADC联合PD-1治疗尿路上皮癌病例分享

作者: 赵斌 施致裕 浏览 3102

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赵斌 教授

云南省肿瘤医院,副教授,副主任医师,悉尼大学访问学者,硕士研究生导师,科室泌尿肿瘤MDT召集人。

中华医学会泌尿外科分会青年委员(微创学组),中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会委员,中国抗癌协会中西整合肾癌专业委员会委员,中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员,云南省转化医学学会泌尿系肿瘤分会常务委员,云南省抗癌协会泌尿男生殖专业委员会委员,云南省医师协会男科医师分会委员,云南省医院协会泌尿外科专业委员会委员,云南省医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员,云南省转化医学学会微创外科分会委员。


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施致裕

住院医师,外科学硕士。

云南省转化医学学会泌尿系肿瘤分会委员,云南省抗癌学会腹膜癌委员会委员,中国医师协会腹腔镜外科医师培训(云南省肿瘤医院基地)第一届培训班学员,在中华普通外科杂志等杂志发表多篇文章。

患者信息



患者,男,59岁,汉族。

主诉:左肾盂尿路上皮癌术后复发2月余。
现病史:

✓ 患者于2021年1月因“腰痛”至当地医院就诊,行B超检查提示:左肾积水,后至省外医院就诊,完善相关检查后考虑1、左侧肾盂积水;2、左侧无功能肾;

✓ 于2021年7月23日于其他医院行“左肾切除术”,术后病检提示:肾盂乳头状尿路上皮癌(低级别),累及粘膜,输尿管断段未见癌,后患者未行任何治疗;

✓ 于2021年11月17日因再发血尿至当地市医院就诊,行“经尿道膀胱镜检查+左侧输尿管镜残端镜检术”提示:尿路上皮癌;

✓ 后行“腹腔镜下左侧输尿残端+膀胱部分切除术”,术后病检示:乳头状尿路上皮癌低级别,侵及全层;后患者行膀胱灌注化疗5次,于2022年1月前往我院就诊。

既往史:否认高血压,糖尿病、外伤及其他疾病史。

病理报告

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• 2022年1月我院病理会诊

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病理会诊报告:<左侧输尿管及部分残端>乳头状尿路上皮癌,低级别,局部可见癌栓

2022年1月CT
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影像诊断:左后腰部软组织术后改变。左肾缺如,邻近腹膜稍增厚,术区未见确切占位


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影像诊断:膀胱左侧壁不均匀性增厚,性质待查?


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影像诊断:左肺上叶尖后段点状钙化灶。双肺散在微小结节,请随访复查

2022年1月其他辅助检查

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诊断



1、左肾盂低级别乳头状尿路上皮癌术后复发 pTaN0M0

2、左输尿管低级别乳头状尿路上皮癌 pT2N0M0


治疗



一线治疗(GC化疗方案)

2022年1月21日、2022年3月3日:吉西他滨D1、D8+顺铂D1、D2

化疗期间不良反应


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患者GC方案治疗期间消化道反应(呕吐)严重,多种止吐方案联合使用仍不缓解,化疗后出现肌酐升高,白细胞降低,肝功能损伤

2022年4月CT

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影像诊断:左后腰部软组织术后改变。左肾缺如,邻近腹膜稍增厚,术区未见确切占位


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影像诊断:膀胱左侧壁稍增厚,较前变薄、范围缩小


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影像诊断:双肺散在微小结节,右肺上叶尖段结节较前新出现,约0.5x0.5cm大小,边界清楚,余大致同前,请结合临床密切复查


化疗后治疗选择

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患者GC方案化疗后顺铂不耐受,指南推荐可考虑使用免疫治疗维持治疗

一线化疗后维持治疗

治疗: PD1单药维持治疗(特瑞普利单抗240mg Q3W)


治疗过程:2022年4月29日,2022年5月22日,2022年6月15日行特瑞普利单抗免疫治疗

2022年7月pet-CT

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影像诊断:右肺下叶尖端见一结节状密度增高影伴代谢轻度增高,多考虑转移(直径约1cm)

治疗选择

治疗:  2022年7月19日于我院胸外科行腹腔镜下肺叶部分切除术

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后续治疗选择

患者GC方案化疗后顺铂不耐受,使用免疫治疗后病情进展,免疫治疗失败,后续治疗该如何选择?


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新药破局:为转移性/晚期尿路上皮癌临床治疗带来新希望和更多可能性

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晚期UC≥2线治疗的现状:一线化疗进展后维迪西妥单抗+特瑞普利单抗首选



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晚期/转移性尿路上皮癌后线治疗:化疗与免疫 尚未满足的临床需求


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mUC二线/三线治疗方案选择:抗体偶联药物ORR更高 客观缓解率全面超越免疫治疗

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RC48-C014研究结果:爱地希®+特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者



研究设计:一项Ib/II期研究,评估爱地希®(RC48)+特瑞普利单抗(JS001)用于mUC患者的安全性和活性。


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RC48-C014研究:不同亚组的疗效评估

HER2(3+)、HER2(2+)、HER2(1+)、HER2(0)的ORR分别为75%、88.9%、57.1%、33.3%。


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RC48-C014研究:mPFS 9.2月, mOS数据未成熟

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最常见的TRAEs是AST升高(65.9%)、ALT升高(63.4%)、周围感觉神经病变(63.4%)乏力(58.5%)、食欲下降(56.1%)、高甘油三酯血症(56.1%)和γ-谷氨酰转移酶升高(51.2%);
3级TRAE主要为谷氨酰转移酶升高(12.2%)、ALT升高(7.3%)、乏力(7.3%)、高甘油三酯血症(7.3%);

16名患者(39.0%)发生免疫AE,包括免疫相关肺炎、肝炎、肌炎、高血糖和皮疹。


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治疗:二线治疗



用药方案:维迪西妥单抗+特瑞普利单抗 
具体用药:维迪西妥单抗240mg Q3W+特瑞普利单抗240mg Q3W

治疗过程:患者于2022-09-21开始治疗,每3周一次,至今已行18个周期治疗,每三月评估一次疗效


治疗后评估

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PD1+ADC治疗期间不良反应


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疗效评价:SD

不良反应:治疗期间曾出现过1次肝损伤,后续治疗无明显不良反应


诊疗过程



2021年7月23日行左肾切除术术后病检:肾盂乳头状尿路上皮癌(低级别);


2021年11月17日再发血尿,行“腹腔镜下左侧输尿残端+膀胱部分切除术”,术后病检示:乳头状尿路上皮癌,低级别,后患者行膀胱灌注化疗5次;


2022年1月我院就诊,完善辅助检查未见肿瘤复发征象,2022-1-21~2022-3-3行吉西他滨+顺铂化疗2周期;


2022年4月复查提示右肺尖段新发结节,约0.5x0.5cm大小,边界清楚。患者GC方案化疗后顺铂不耐受,更换免疫单药治疗维持;


2022-04-29~2022-06-15行特瑞普利单抗3周期;


2022年7月PET-CT提示右肺下叶尖端见一结节状密度增高影伴代谢轻度增高,多考虑转移, 2022-7-19于我院胸外科行腹腔镜下肺叶部分切除术病检:考虑转移性尿路上皮癌IHC:Her-2 (2+) PD-L1未检测;


2022-09-21行维迪西妥单抗+特瑞普利单抗,每3周一次,至今已行18个周期治疗,疗效评估:SD。 

目前继续维迪西妥单抗+特瑞普利单抗维持治疗

病例小结及治疗体会



患者为尿路上皮癌术后复发且一线化疗顺铂不耐受,免疫治疗后出现肺转移,患者肺结节标本IHC检测结果发现Her-2表达阳性(2+),二线选择ADC(维迪西妥单抗)联合PD-1(特瑞普利单抗)治疗方案,获得较好效果,疗效达到SD,且安全性较好,未出现严重性不良事件。该患者的案例提示:
1、传统的二线及三线治疗药物,如化疗、免疫单药客观缓解率低,化疗与免疫尚未满足临床需求;

2、ADC联合PD-1对于转移性尿路上皮癌的二线患者提供新的治疗选择,且安全性较好。 

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编辑:吴梦霞

审核:黄鹏程

终审:郭涛
















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