中南大学湘雅医院祖雄兵教授解读：非肌层浸润性膀胱癌的灌注治疗更新

作者：学习联盟 浏览 37

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祖雄兵
主任医师，博士∕博士后，教授，博士生导师。中南大学湘雅医院外科教研室副主任、泌尿外科主任，研究生部（思政部）主任、第十党总支书记。泌尿生殖疾病诊疗湖南省工程实验室常务副主任，中南大学泌尿外科研究所副所长、中南大学男科研究所所长。湖南省普通高校青年骨干教师、湖南省“121”创新人才、湖南省“225”工程高层次卫生双料人才（学科带头人、青年骨干）、湖南省“青年岗位能手”； 中南大学“531”人才、中南大学“升华学者”特聘教授、“青年岗位能手”、“十佳青年”；湘雅医院“十佳医师”、“十佳教师”等。SCI杂志Gland surgery副主编、JXYM杂志编辑部主任，担任10余家国内、省内学术团体职务。
主持获湖南省科技进步奖二、三等奖、湖南省医学科技奖一、二、三等奖、中南大学医疗成果一等奖等7项奖励；主持获科技部重点研发计划子课题1项、国家自然科学基金4项，湖南省重点研发计划、湖南省自然科学基金杰出青年基金及重点项目各1项；在《Ann Surg Oncol》等国际权威杂志以第一或通讯作者发表SCI论文47篇；在中华实验外科杂志以第一或通讯作者发表论文8篇；主编、副主编、参编7部著作。主持获得中南大学本科生教改课题、中南大学研究生教改课题、湖南省教育委员会课题各1项；第一作者发表教学论著3篇（CSCD)；主持获得中南大学高等教育教学成果奖二等奖、校级教师奖3项。2010.05-2010.11由国家留学基金委公派到美国哈佛大学麻省总医院进行临床研修。


NMIBC患者治疗目标是降低复发和疾病进展比例，以延迟或避免膀胱全切术。灌注治疗依旧是NMIBC患者的治疗金标准，EAU指南推荐膀胱内灌注BCG为高危NMIBC的标准治疗，随着医学发展和进步，NMIBC患者灌注治疗有了更多治疗选择：


  • 对于高危患者的灌注治疗及BCG治疗失败患者：

✓ BCG治疗失败患者的最佳治疗方式尚缺乏循证证据，目前FDA批准的唯一挽救治疗药物为Valrubicin。研究显示，Valrubicin治疗BCG难治性和CIS膀胱癌患者，6个月CR 18%，一年CR 10%。
✓ 吉西他滨联合MMC灌注治疗高危BCG难治性膀胱癌，CR可达68%，1年和3年无复发生存率分别为48%和38%。
✓ BCG治疗失败后复发的NMIBC患者接受紫杉醇灌注治疗随访41个月后，CR达到36%，5年肿瘤相关存活率为91%。


  • 病毒基因治疗及肿瘤疫苗：I期研究显示突变溶瘤腺病毒GC0070治疗BCG难治性NMIBC患者，ORR为48.6%。


  • 膀胱内灌注化疗-新型工艺：电化学灌注治疗（EMDA）和温热化疗（C-HT）是最小的侵入性辅助设备以改善灌注治疗药物的用药（如，丝裂霉素C，即MMC）。EMDA和C-HT都能够上调组织对MMC的摄取。RCT研究显示BCG灌注和长期维持治疗前通过EMDA灌注MMC，或能够延迟部分患者的复发时间（HR 0.40；95% CI，0.28-0.57）。BCG无应答患者的其他治疗选择见下表：


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  • 膀胱癌治疗前沿：药物传递系统、纳米技术和水凝胶

WGA-PGA-Doxo为一种新型药物传递系统，由麦胚凝集素组成并作为靶标，多聚谷氨酸作为骨架，以多柔比星作为活性药物成分。体外研究显示WGA-PGA-Doxo系统能够进入尿路上皮细胞内部，抑制细胞活性达99%。与正常尿路上皮癌细胞相比，这种药物传递系统对肿瘤细胞亲和性更高，且其潜在的细胞毒性能够提高灌注化疗的疗效。

新型技术的发展在改善治疗NMIBC药物的生物利用度和抗肿瘤活性中扮演重要角色。同时，基因治疗和抗肿瘤疫苗也是膀胱癌治疗面临的挑战之一。新型治疗药物和技术的临床可用性尚有很长的路要走……


(注:本材料仅供医疗卫生专业人士参考）

*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持


参考文献：

Updates on intravesical therapy. Curr Opin Urol 2019, 29:649–655.


编辑：榭小仙

校对：张越然

审核：郭涛

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