病例分享：PFS＞14个月，替雷利珠单抗用于mUC患者后线治疗改善患者生存

作者：学习联盟 浏览 261

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转移性尿路上皮癌(mUC)患者预后较差、传统二线化疗PFS仅2-3个月。因此，改善mUC患者预后、延长患者生存一直备受临床医生关注。本期将分享我国首个且唯一获批含铂化疗失败的局部晚期或转移性UC适应症的PD-1抑制剂——替雷利珠单抗二线治疗mUC的病例。

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黄伟平
主治医师，医学博士。
在温州医科大学附属一院泌尿外科工作至今，从事泌尿外科相关临床及科研工作。近年先后在国内专业核心学术杂志上发表多篇论文及多篇SCI。 迄今为止主持并参与浙江省自然科学基金、温州市市科委课题3项。


基本情况



一般资料：患者男性，64岁


主诉：双侧输尿管下段高级别尿路上皮癌，一线化疗后肿瘤转移复发


现病史：

✓ 2013年6月18日，因膀胱肿瘤在外院行“膀胱全切+原位新膀胱术”。术后病理示：全膀胱尿路上皮乳头状癌II级，未见神经及脉管浸润，双侧输尿管及前列腺尿道部切缘阴性，前列腺和精囊腺未见癌累及，送检盆腔淋巴结4枚未见癌转移

✓ 2016年11月复查：肿瘤复发。外院行“双侧输尿管下段切除+双侧输尿管皮肤造口术”。术后病理示：双侧输尿管下段高级别尿路上皮癌

✓ 2016年12月20日于外院行GC（吉西他滨+顺铂）化疗一周期

✓ 2017年1月-6月，外院行化疗+腹股沟区放疗。最后一次化疗周期2个月后，复查发现肿瘤复发


影像学等检查：

✓ CT复查：膀胱肿瘤术后改变，两侧输尿管管壁增厚伴积水，考虑为输尿管Ca，后腹膜区多发小淋巴结

✓ PET-CT检查示：盆腔前下囊状袋结构伴右侧壁增厚、代谢增高，以残余膀胱伴肿瘤残余或复发可能大；膀胱直肠陷窝软组织增厚且与直肠分界不清，代谢增高，以转移性伴周围侵犯首先考虑。右上腹网膜区结节伴高代谢，以种植性转移首先考虑，盆腔两侧及左锁骨上区多发淋巴结转移可能大


实验室检查：

✓ 免疫组化：CK7+，CK20+，P63+，P53少+，Ki-67：20%，SMA-，CD34血管+


临床诊断：
✓ 转移性膀胱浸润性尿路上皮癌 TxN2M1期；ECOG 0分


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图一：替雷利珠单抗治疗前，患者相关检查图


治疗经过



患者充分知情同意并签署知情同意书后，2018年1月17号患者入组治疗，予以替雷利珠单抗100mg/10ml*2支 IVGTT Q3W治疗，每9周行影像学检查用以评估疗效。


治疗18周（C6D2）：

靶病灶缩小45%，疗效评估PR


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图二：替雷利珠单抗治疗18周后患者影像学检查图片


治疗54周（C18D6）：
靶病灶缩小48%，疗效评估PR


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图三：替雷利珠单抗治疗54周后患者影像学检查图片


治疗63周（C21D7）：

疾病进展PD，新增靶病灶：右腋下淋巴结（13mm） 右侧盆壁结节（15mm）


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图四：替雷利珠单抗治疗63周后患者影像学检查图片



治疗81周（C27D9）：
疾病进展PD，新增靶病灶：腹股沟区淋巴结（20mm）、腹膜后淋巴结（15mm）等


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图五：替雷利珠单抗治疗81周后患者影像学检查图片


病例总结



本例为尿路上皮癌一线放化疗后疾病进展患者，患者此前接受了两次手术治疗，二次术后放化疗2个月后肿瘤转移复发。既往研究显示，此类患者的5年生存率很低，<15%1。即便换用其他的化疗策略，患者的生存期限也无法得到大幅延长。

免疫检查点抑制剂为临床医患提供了更新的治疗选择。本例患者入院前病史较复杂，错过了最佳治疗时机，但患者在接受替雷利珠单抗治疗后，PFS依旧达到14个月，最佳疗效达到PR，充分显示出免疫治疗的优势。

随着免疫治疗的发展，及对其临床疗效的肯定，有真实世界研究显示，2015-2018年免疫检查点抑制剂一线治疗晚期UC的比例由1.4%上升至43%2。但对于晚期或转移性尿路上皮癌的后线治疗，由于这些患者接受免疫治疗的时机较晚，免疫单药治疗虽能带来可观的临床疗效，但尚有提高空间。目前，多项免疫检查点抑制剂联合其他药物治疗的试验，及尿路上皮癌围术期免疫治疗等试验均在开展中，以更深入探究更优治疗策略来改善患者预后。

我国自主研发的替雷利珠单抗III期临床试验也在开展中，替雷利珠单抗联合化疗治疗既往未经过治疗的晚期UC患者，相信随着试验结果的发表，能够为临床免疫治疗的使用提供更充分的循证依据。目前，替雷利珠单抗治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，已于2020年4月9日正式获批上市，成为我国首个获批该适应症的PD-1单抗，打破UC治疗沉寂几十年无进展的现状，将为患者带来更好的预后！


专家点评

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翁志梁
教授、主任医师，温州医科大学附属第一医院泌尿外科主任、硕士生导师、温州医科大学第一临床医学院外科学教研室副主任、泌尿外科教研室主任，浙江省医学会泌尿外科分会副主任委员、浙江省抗癌协会泌尿男生殖系分会副主任委员、温州医学会泌尿外科分会主任委员、《温州医学院学报》、《浙江创伤外科》、《现代泌尿生殖肿瘤》杂志编委。1984年7月毕业于温州医学院，一直从事泌尿外科工作。曾多次参加国内外会议及学术交流，共发表SCI文章5篇。

晚期膀胱尿路上皮癌患者生存期短一直是临床的难题，尤其是一线化疗疾病进展的患者。而免疫治疗的发展为患者带来了新希望，多项临床试验证实了免疫检查点抑制剂治疗晚期尿路上皮癌的临床疗效和安全性。本例患者为两次术后+一线放化疗后肿瘤转移复发患者，患者接受免疫治疗时机较晚，但替雷利珠单抗治疗后患者PFS仍长达14个月。

替雷利珠单抗为我国百济神州自主研发，与其他免疫检查点抑制剂不同，其对Fc段进行了改造去除了ADCP效应，避免了T细胞的消耗，保留其抗肿瘤活性，I期II期临床试验已证实替雷利珠单抗的抗肿瘤活性和安全性。目前，替雷利珠单抗已于今年4月9日获批上市，成为国内首个获批尿路上皮癌相关适应症的PD-1单抗，相信随着替雷利珠单抗的临床使用，将有更多泌尿肿瘤患者获益！

*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持


参考文献：

1. BJU Int. 2016 Oct;118(4):506-14.

2. https://meetinglibrary.asco.org/record/169681/abstract


责任编辑：张越然

审核校对：郭涛


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