病例分享|探界·膀礴聚“例” 泌尿外科中青年医生病例挑战赛第二场（参赛病例04）

作者：田大伟 浏览 8
image.png

编者按

由百济神州和学习联盟共同举办的探界·膀礴聚“例”泌尿外科中青年医生病例挑战赛已正式启动。赛事一触即发！2020年5月31日至6月5日，为您带来北区2组的精彩对决。
今日展示天津医科大学第二医院田大伟老师的病例，文末附投票入口，欢迎您投出宝贵的一票。

病 例 分 享


晚期膀胱癌治疗的变革


image.png


向上滑动阅览


1Sternberg CN, et al.Cancer.1989; 

2Roth BJ, et al.J Clin Oncol.1994; 

3Eli Lilly.SmPC Gemzar® 01-Jul-2014(www.medicined.org.uk); 

4McCaffrey JA, et al.J Clin Oncol.1997; 

5Von der Maase H, et al.J Clin Oncol.2000; 

6Sternberg CN, et al.J Clin Oncol.2001; 

7Meluch AA, et al.J Clin Oncol.2001; 

8EMA.EMEA/CHMP/512295/2008;24.09.2018(www.ema.europa.eu); 

9Bellmunt J, et al.J Clin Oncol.2009; 

10EMA.EMEA/H/C/000983; 2012 (www.ema.europa.eu); 

11De Santis M, et al.J Clin Oncol.2009; 

12Bellmunt J, et al.J Clin Oncol.2012; 

13Rosenberg JE, et al.Lancet.2016; 

14Massard C et al.ASCO 2016: abstract #4502 and oral presentation; 

15AstraZeneca.Press Release 17.02.2016 (access: www.astrazeneca.com); 

16FDA.Press Release 18.05.2016 (access: www.fda.gov); 

17Apolo AB, et al.J Clin Oncol.2016; 

18Galsky MD, et al.ESMO 2016: abstract #LBA31_PR; 

19Peter M, et al.Ann Oncol. ASCO-GU 2018: abstract #445 .


替雷利珠单抗II期204研究：局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的二线治疗

——研究结果2019ESMO首次报导

*一项评价替雷利珠单抗用于治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌的经治患者的单臂、多中心、II期研究
image.png
2019, ESMO, Poster 920P


BGB-A317-204研究

（目前唯一一个基于中国人群的免疫治疗试验）

  • 研究基线
Ø至2019年2月28日，共入组113例PD-L1阳性的局部晚期/转移性尿路上皮癌患者并接受了替雷利珠单抗治疗
Ø30例患者仍在治疗，中位治疗时间位15.3周（range：2-72周） 
Ø患者中位年龄63岁，74%为男性患者，53%患者ECOG评分为1分 
Ø51例患者（45.1%）肿瘤原发灶在膀胱，31例（27.4%）在肾盂，24例（21.2%）在输尿管； 
Ø主要转移灶包括淋巴结（n=68，60.2%），肺（n=43，38.1%）以及肝（n=27，23.9%）；
Ø仅61.1%的患者只经过一线治疗，32.7%的患者已经过二线治疗，还有6.2%的患者经过3线以上治疗 
ØPD-L1表达在25%-50%的患者占68.1%，PD-L1表达≥50%的患者占31.9%
image.png
  • 研究结果：ORR23.1%，DOR未达到
Ø104例可评估的患者中：客观缓解率ORR为23.1%（n=24），包括8例CR患者（7.7%）和16例PR患者（15.4%）
Ø疾病控制率DCR为36.6%
Ø根据IRC评估，34例患者（33%）靶病灶径线总和与基线相比减少＞30%（Figure 1)
Ø中位反应持续时间（DoR）尚未达到
Ø79%（19例）有反应的患者至数据截止时仍持续有反应 (Figure 2)
image.png
image.png

image.png


  • 研究结果(亚组分析/PFS/OS)：中位PFS为2.1个月，中位OS为9.8个月

Ø大部分亚组显示出一致的结果：
由于样本量有限，亚组间没有显著性差别
Ø以下患者有ORR更高的趋势：
年轻患者；PD-L1表达≥50%；ECOG=0；仅淋巴结转移；没有肝转移和内脏转移
image.png
•PFS为2.1个月，OS为9.8个月。
•患者6个月生存率为66.5%，12个月生存率为46.5%。
image.png

  • 安全性：整体耐受性良好

Ø大部分和治疗相关的不良事件(TRAE)≤2级
3-4级的TRAE中贫血(7%) 是唯一一个发生率高于5%的不良反应。
仅有贫血(26.5%), 食欲减退(18.6%) 以及发热(16.8%) 发生率高于15% 。


Ø免疫相关不良事件发生率约64% 
最常见的免疫相关不良事件包括：皮肤(n=38；34%), 免疫相关肝炎(n=27；24%), 甲状腺疾病(n=15；13%), 以及免疫相关肾炎/肾功能异常(n=13; 12%) 。
大于3级的免疫相关不良事件发生率均低于5%。
image.png

  • 研究结论：

Ø替雷利珠单抗用于中国晚期尿路上皮癌患者后线治疗临床疗效及耐受性良好
Ø至数据截止日期，中位研究随访时间7.6个月（0.4-17.4），仍有30例患者在接受治疗，OS为9.8个月
Ø在可评估的104例患者中，24例患者达到CR (n=8, 7.7% )或PR (n=16, 15.4%) ，ORR为23.1%(15.4, 32.4)
Ø本研究报道的反应率与替雷利珠单抗两项I期研究数据汇总分析的ORR结果类似（PD-L1阳性患者ORR为24%，PD-L1阴性/未知患者ORR为21%）
Ø本研究患者发生的绝大部分TRAE ≤2级，大于3级的免疫相关不良事件发生率均低于5%
Ø和治疗相关的不良事件(TRAE)中仅有贫血(26.5%), 食欲减退(18.6%) 以及发热(16.8%) 发生率高于15%，3-4级的TRAE中贫血(7%) 是唯一一个发生率高于5%的不良反应


image.png
2019, ESMO, Poster 920P

替雷利珠单抗在晚期尿路上皮癌患者一线治疗的III期研究(BGB-A317-310）

image.png

PD-(L)1药物竞品研究概览：尿路上皮癌领域

A317在尿路上皮癌领域已开展及拟计划开展的临床研究方向地图。
image.png
NMIBC: Non-Muscle Invasive Bladder Cancer; MIBC: Muscle Invasive Bladder Cancer/



病例简介：

  • 患者，男，65岁，此次以“TURBT术后化疗、免疫治疗后4月余” 为主诉入院


  • 患者既往于2020年01月以“全程肉眼血尿”为主诉就诊于唐山市人民医院，行MRI后示：膀胱占位性病变。后患者为求进一步治疗就诊于我院，完善相关检查后，于2020-01-14在全麻下行经尿道膀胱肿瘤切除术，手术顺利，术后病理回报（2020-01-17）高级别浸润性尿路上皮癌，侵固有层,基底检材于纤维血管及平滑肌组织间可见癌组织。


  • 2020年02月-2020年04月予以患者规范GC方案化疗+PD-1单抗免疫治疗，共3次，每次间隔3周左右，首日予以PD-1单抗免疫治疗（2支/次），随后根据化验结果适时予以吉西他滨1.6g+顺铂30mg方案化疗。


首次手术记录（2020.01.14）：

患者麻醉满意后取截石位，常规消毒手术区后，置入膀胱电切镜。尿道粘膜无明显异常，右侧输尿管口喷尿正常，左侧输尿管口未见，膀胱内左侧壁可见一直径2.3cm乳头状肿物，余膀胱粘膜未见异常，未见膀胱内有小梁及小室形成。

遂切除肿物，于创缘内可见左输尿管口，内有肿瘤侵及，留取切缘基底切检，密切止血后，留置导尿管冲洗，术毕。


首次TURBT术后病理报告：

image.png


用药方案：

  • （2020-02-17 至 2020-02-25）：首日予以PD-1单抗200mg静脉输注，化验结果回报示：白细胞低、贫血，予以纠正贫血，升白细胞治疗。3d后复查化验结果无异常后予以吉西他滨1.6g+顺铂30mg化疗，周期为4d。


  • （2020-03-09 至 2020-03-16）：首日完善相关检查并予以PD-1单抗200mg静脉输注，化验结果回报：白细胞低，予以升白细胞治疗。2d后复查化验结果满足化疗要求，予以吉西他滨1.6g+顺铂30mg化疗，周期为4d。


  • （2020-04-21 至 2020-04-29）：首日完善相关检查并予以PD-1单抗200mg静脉输注，化验结果回报化验结果回报示：白细胞低、贫血，予以纠正贫血，升白细胞治疗。4d后化验结果达到化疗要求，予以吉西他滨1.6g+顺铂30mg化疗，周期为4d。


  • 治疗期间患者刺激症状明显缓解，无肉眼血尿，无明显不适主诉。


TURBT术前影像（2020.01.07）：

image.png


第一次化疗+免疫治疗后影像（2020.03.02）：

image.png

image.png


  • CT报告

image.png


第三次化疗+免疫治疗后影像（2020.05.18）：

image.png


  • 膀胱核磁扫描报告

image.png


  • 胸部平扫（2020.05.15）

image.png


本次治疗经过（2020.05.15-05.28）：

  • 患者于2020年05月15日以“膀胱电切术后为求进一步手术治疗”为主诉再次入院，入院后完善检查，无手术禁忌症。患者于2020.05.18在天津市464医院行膀胱核磁扫描，结果示膀胱内未见异常信号影、左侧输尿管远端较对侧稍增宽。



  • 本次入院为进一步探明患者是否达到病理完全缓解，于2020-05-25在全麻下行经尿道肿瘤切除术，术中见：左侧输尿管口可见明显手术瘢痕，未见有新生肿物，左侧输尿管口未见，右侧输尿管口喷尿正常，予以深切瘢痕，深切后未见明显肿瘤样组织，深切后左侧输尿管口显现，左侧管口上方粘膜粗糙予以切检留取标本，送病理。



  • 术后恢复良好，目前尚待病理进一步回报。



  • 患者目前已于2020-05-28出院，嘱患者出院后继续完成剩余3次GC化疗+PD-1单抗免疫治疗，3个月后复查。

患者诊疗时间轴：

image.png



声明：本内容仅代表嘉宾观点，不代表学习联盟平台立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权，侵权必究！


编辑：张越然

审核：郭涛




声明：本内容仅代表嘉宾观点，不代表学习联盟平台立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权，侵权必究！