【探界说】第二期|膀胱尿路上皮癌治疗:现状与突破

导 语
膀胱癌是美国第五大癌症,2012年世界第9大癌症,在我国泌尿系肿瘤中亦居首位,全球导致16.5万人/年死亡[1,2]。
膀胱癌的现代治疗策略:手术、化疗、放疗及免疫治疗[1]:

基于现有治疗手段,目前膀胱癌患者预后情况不如人意,仍有较大提升空间:
1. 转移性膀胱癌患者[3-5]:
基于顺铂的化疗依旧是其治疗金标准,但是长期应答有限且化疗结束3个月内常复发,5年生存率<15%
此外,将近50%的患者不能耐受含顺铂的一线化疗策略,而采用其他化疗策略的患者OS仅有9个月
2. 局部肌层浸润性膀胱癌患者,接受顺铂联合放疗治疗[6]:
复发率达14%
5年无复发生存率仅33%
毒性反应发生率高:33%患者发生顺铂相关3/4级毒性反应
免疫检查点抑制剂的发展,为膀胱尿路上皮癌的治疗带来新希望:
1. PD-1/PD-L1抑制剂发展备受关注,2018年NCCN指南推荐[7]:
局部晚期或转移性疾病(IV期)一线全身治疗,对于不适合顺铂治疗的尿路上皮癌患者可选择Atezolizumab
(仅用于肿瘤表达PD-L1的患者或不限PD-L1表达状态、不适合任何含铂化疗方案的患者)或帕博利珠单抗(仅用于肿瘤表达PD-L1的患者或不限PD-L1表达状态、不适合任何含铂化疗方案的患者)
2. 局部晚期或转移性疾病(IV期)后续全身治疗(铂类后),优选方案:帕博利珠单抗(I类推荐)
3. 目前,FDA已批准5种PD-1/PD-L1抑制剂用于mUC二线治疗[8]:

4. 替雷利珠单抗为我国自主研发PD-1抑制剂,I期亚组研究显示其用于UC具有良好的抗肿瘤活性[9]:
ORR 33.3%,疾病控制率53.3%
[1] Cancer Treatment Reviews 54 (2017) 58-67.
[2] 中华泌尿外科杂志.2007;28(10):653-655.
[3] World J Urol. 2018 Jun 1. doi: 10.1007/s00345-018-2332-5.
[4] Mataraza JM et al. BJU Int. 2016 Oct;118(4):506-14.
[5] Curr Opin Oncol. 2018 May;30(3):172-180.
[6] Radiotherapy and Oncology 81 (2006) 9-17.
[7] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Bladder Cancer Version 5.2018.
[8] Curr Opin Oncol. 2018 May;30(3):172-180.
[9] 2018 Genitourinary Cancers Symposium February 8–10, 2018 San Francisco, CA, USA. Abstract number445.
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