微生物：小小身躯，强大作用
作者：学习联盟
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通过既往细菌培养检测手段，膀胱被认为是无菌器官，但“无菌膀胱”的说法随着近年来医学手段发展及残留细菌的发现得以更正。研究发现，微生物可能与尿路上皮癌的发病机制/进展相关。
胃癌是大众熟悉的与微生物相关的恶性肿瘤，幽门螺杆菌大概影响了全世界50%人口。同样的，肠道微生物也被证实与结直肠癌具有相关性。随着肠道微生物相关研究的大量发表，泌尿微生物的探索也有所加强，几项小样本研究发现口服含有乳酸菌的益生菌能够降低浅表性UC的发生。
BCG治疗与UC：膀胱微生物与UC的探索或许能够阐释二者病理生理学上的相关性。近四十年来，泌尿医师一直使用BCG治疗高级别UC患者。BCG为牛结核分枝杆菌的减毒活疫苗，1972年首次用于人UC治疗。其中一种现代机制模型认为，BCG首先通过纤维连接素和整合素吸附在尿路上皮，之后UC细胞通过胞饮作用使BCG内在化。BCG内在化后，UC细胞上调相关表达，分泌多种细胞因子，不同免疫机制被激活，产生对癌细胞的细胞毒性作用。
微生物与免疫检查点抑制剂应答：近年来，多种作用于PD-1/PD-L1轴的新型免疫检查点抑制剂用于晚期肿瘤的治疗。有研究探究了人肠道微生物与PD-1单抗治疗的疗效，揭示了共生微生物群与临床应答的相关性。特定的双歧杆菌、产气柯林斯菌和肠球菌已被证实能够影响转移性黑色素瘤的治疗应答情况。PD-1/PD-L1单抗治疗转移性UC的应答情况可能也与肠道或膀胱微生物群相关，未来需要更多的研究证实。
泌尿微生物的检测与样本采集：
泌尿微生物分析的方法主要为高通量16S核糖体RNA基因测序和扩展定量型尿液培养。目前，泌尿微生物探索的相关试验采用的均为脱落尿，但细菌DNA检测发现中段尿与插管所得尿液中的微生物存在较大差异，因此脱落尿并不能代表膀胱微生物。
(注:本材料仅供医疗卫生专业人士参考）
参考文献：
The Urinary Microbiome: Implications in Bladder Cancer Pathogenesis and TherapeuticsUROLOGY. 2019; 126:10-15.
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