下尿路专栏 | 惰性水凝胶包埋肉毒杆菌毒素A--膀胱灌注治疗膀胱过度动症
作者:江海红
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膀胱过度活动症(OAB)被国际尿控学会(ICS)定义为在没有尿路感染(UTI)或其他明显病理状态下,伴有或不伴有急迫性尿失禁的尿急,通常伴有日间尿频和夜尿症等情况。行为疗法(即液体摄入调节、减肥、减少咖啡因、膀胱训练等)是一线治疗。使用抗胆碱能药物或β激动剂药物治疗仍然是OAB最广泛使用的治疗选择。对于口服药物治疗不佳或不耐受的病人,可以采用更具侵入性的干预措施。近年来,研究发现注射肉毒素A对下尿路的作用包括通过抑制乙酰胆碱的突触前释放来抑制逼尿肌收缩,以及通过调节尿路上皮介质的释放和传入神经末梢的神经递质和调节物质的释放来抑制感觉神经传递。有学者认为,尿路上皮在OAB的膀胱感觉和病理生理学中起着关键作用,膀胱壁内注射肉毒毒素A,一般需要麻醉和相关仪器且为有创操作。由此,根据惰性热敏的水凝胶材料改造改进后包埋含有肉毒杆菌毒素,可进行膀胱灌注治疗,和传统的膀胱壁内注射相比,可能具有更高的安全性和高效性。相似的,该水凝胶灌注在治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC / BPS)的病人,也具备一定的效果。

惰性热敏水凝胶包埋肉毒杆菌毒素简单而言,是将肉毒素A包埋在水凝胶中,这种水凝胶在体外5℃左右为液态,注入膀胱壁内与体温如37℃相适应后变为粘附增加的凝胶物,从而可以有效粘附在膀胱壁表面,且该水凝胶为惰性,与膀胱组织发生反应甚微,肉毒毒素可以持续有效的在膀胱上皮持续释放,起到减缓OAB症状,尤其是和膀胱异常感觉相关的症状。

➤使用方法
肉毒素A在2ml 0.9%生理盐水中重构,然后在滴注前立即与48ml的惰性水凝胶混合。当患者处于截石位时,尿道口按普通膀胱灌注的标准方式进行清洁,一次性无菌导管插入膀胱。排空膀胱后,先灌入适量的二甲基亚砜并保持30分钟,然后再次排空膀胱,随后灌注惰性水凝胶混合的肉毒杆菌毒素。
本治疗方法提出的微创给药方法可以成为替代膀胱壁内注射的方法,可减少创伤,减少手术相关风险和并发症,维持一定的时效。它不需要使用膀胱镜等步骤,进行多次注射,可扩大适合患者群体,并提高他们的生活质量。据相关文献报道,OAB患者的膀胱壁注射惰性水凝胶包埋毒杆菌毒素-A后,症状得到改善的平均时间为3-6个月,最高可达9个月。➤延伸阅读:
二甲基亚砜是一种即溶于水又溶于有机溶剂的极为重要的非质子极性溶剂。对皮肤有极强的渗透性,它开始的预灌注,有助于后续的药物(肉毒素A)向膀胱粘膜及逼尿肌层面进行有效渗透。
相关文献下载链接:
https://doi.org/10.1016/j.urology.2017.12.028
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-专家简介-
·温州医科大学附属第一医院泌尿外科教授
·留学生博士研究生导师
从事泌尿外科工作20余年,主攻下尿路与盆底疾病。第三军医大学(陆军军医大学)临床医学本科,西南医院全军泌尿外科研究所硕士与博士,美国Cleveland Clinic博士后。在国际泌尿学科等杂志发表论文30余篇,为泌尿及相关领域杂志特约审稿人和基金评审人。担任国家级与省级泌尿与妇产医学会及医师协会委员及学组委员等学术任职10余项次,近5年来主持国家、省部及市局级自然与公益基金5项,获TVT-XO尿失禁吊带等专利10余项。
声明:本内容仅代表嘉宾观点,不代表学习联盟平台立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权,侵权必究!
编辑:王靖
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