病例分享：治疗三周期即显著获益，停药六个月仍持续获益！替雷利珠单抗二线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二¹。前列腺癌患者经过一段时间的内分泌治疗后，绝大部分发展为去势抵抗性前列腺癌。而转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是其最主要死因，平均中位生存时间不足2年，一直是临床治疗上的难点²。目前，指南推荐的mCRPC标准治疗包括阿比特龙、恩杂鲁胺等内分泌治疗，以及多西他赛等化疗药物¹。近年来随着免疫治疗的发展，成为mCRPC治疗的研究热点，同时也为晚期前列腺肿瘤患者提供了新的治疗思路。

理想的免疫疗法具有对肿瘤的高度杀伤性和对自身组织机体的无害性，因此被用于治疗高致死性的转移性去势抵抗性前列腺癌。已有多项研究表明，包括PD1/PD-L1在内的免疫治疗对mCRPC患者有一定的效果。KEYNOTE-028试验中一项Ⅰb期临床试验³，共纳入23例PD-L1阳性对标准治疗无效的转移性前列腺腺癌患者，给与免疫单药治疗。结果显示：ORR为17.4%，中位PFS为3.5个月；中位OS为7.9个月，疗效良好。同样，一项单机构回顾性研究⁴，纳入48例对标准治疗无效的mCRPC患者，其中25例给与免疫单药治疗，23例患者给与免疫治疗联合恩杂鲁胺治疗。结果显示：17%患者的PSA下降幅度≥50%，其中8%患者的PSA下降幅度≥90%，疗效显著。

本病例患者既往接受新型内分泌药物治疗后依然出现进展，后期出现胸肋部疼痛加重及下肢水肿，给患者生活质量带来极大困扰。随后，接受了替雷利珠单抗二线治疗方案。在接受三次替雷利珠单抗单药治疗后，患者全身疼痛明显减轻，水肿几乎完全消失，全身状态好转。且PSA出现断崖式下降，治疗期间低至0.33ng/ml，达到了接受治疗以来的最低水平。治疗期间患者用药后副反应仅出现皮疹，对症外用药物治疗后好转，耐受性良好。不仅如此，患者因个人原因停止免疫治疗后复查影像学提示腹膜后淋巴结缩小、全身骨骼多发放射性异常浓集灶成都较前减低，且PSA值依然保持在较低水平，最近一次（2021-2-26）PSA检查结果也只有0.77ng/ml。目前已停药超过6个月仍能维持疗效，获益显著；且患者骨痛及下肢水肿控制良好，大大改善了患者的生活质量，带来临床获益。

替雷利珠单抗已在我国获批上市，是中国首个获批UC相关适应症的免疫检查点抑制剂，用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌，且于2020年12月纳入国家医保目录。相信替雷利珠单抗独特的优越性很可能是晚期前列腺癌治疗方式下一个转变，为患者提供新的治疗选择，带来更多获益！