泌外在线 | 不同分子分型膀胱癌的临床特征及预后

     膀胱癌为临床常见恶性肿瘤，2018年统计数据显示全球膀胱癌新增患者数为54.9393万，死亡人数达19.9922万，男性发病率高于女性，男女比例约为3:1^[1]。膀胱癌严重威胁着人民的生命健康，其诊治研究一直是学界关注的重点问题。

     近年来有研究^[2]证实肿瘤细胞中有CDCA3高表达现象，故CDCA3被视为细胞周期调节剂，其表达水平与恶性肿瘤的发生、发展有关。但是目前缺乏膀胱癌与CDCA3关系的研究。

【目的】

     以膀胱癌细胞分裂周期相关因子3（CDCA3）基因分型为例，分析不同分子分型膀胱癌患者的临床特征及预后情况，为临床中治疗方案的制定提供参考。

【方法】

     以美国癌症基因组图谱（TCGA）数据库为基础，下载147份膀胱癌CDCA3基因表达谱和相关病例的资料信息，根据CDCA3表达水平由低到高排列，找出中位数，将低于中位数的样本设置为CDCA3低表达组（74例），将高于中位数的样本设置为CDCA3高表达组（73例），对比不同CDCA3基因型膀胱癌患者的临床特征和预后，并以基因集富集分析（GSEA）CDCA3在膀胱癌发生及发展中的作用及机制。

【结果】

     CDCA3高表达组肌层浸润患者比例、高级别T分期及N分期、肿瘤转移患者比例均高于CDCA3低表达组，而肿瘤分化程度低于CDCA3低表达组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CDCA3高表达组1年、3年复发率均高于CDCA3低表达组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CDCA3高表达组1年、3年生存率均低于CDCA3低表达组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。GSEA发现CDCA3高表达膀胱癌细胞中富集了G2M检查点、糖酵解、E2F信号通路、MYC信号通路、MTOR信号通路、PTK通路、PI3K-AKT-mTOR信号通路、有丝分裂纺锤体、去折叠蛋白反应、胆固醇蛋白、精子发生等基因集。

【结论】

     CDCA3基因表达水平越低患者的肿瘤分期越低、肿瘤转移风险越小、分化程度越高，预后状况越好，复发率及死亡率也更低。CDCA3基因作用的发挥是通过调控多种基因通路实现的，CDCA3基因可能是潜在的膀胱癌生物标志物，可以通过分析其表达水平评估病情及预后，并展开针对性治疗。

     随着学界对膀胱癌认识的不断加深，膀胱癌诊断、治疗及预后评估均取得了一定成果，但是仍未有突破性的进展，其主要原因在于学界对膀胱癌的生物分子机制不清楚，缺乏分子分型分析，无法充分认识膀胱癌^[3]。

【参考文献】

    [1] SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A. Cancer statistics, 2018[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(1): 7-30.

    [2] 何恒晶, 李洁莉, 晏鑫, 等. CDCA3 基因表达对膀胱癌患者临床病理和预后的影响[J]. 华南国防医学杂志, 2018, 32(3): 157-161.

    [3] 饶大庞, 虞海峰, 王帅彬. miRNA-149 靶向IGFBP5 抑制膀胱癌细胞侵袭的分子机制研究[J]. 中国现代医生, 2018, 56(35): 1-4, 14, 封3.