下尿路专栏 | AUA2021年会专题之OAB尿液代谢组学的研究进展

前言

    美国泌尿外科协会（AUA）是目前世界范围内最具有影响力的泌尿外科学会之一，官方出版物主要包括Journal of Urology等刊物。2021年的AUA年会主要是线上举办的虚拟年会，于2021年9月10日—9月13日召开。作为世界上最大、最具有学术影响力的泌尿外科年会之一，该会议为我们展示了前沿的创新型研究、指南的更新、泌尿外科学最新进展等第一手资料。本专栏对于本次大会前沿研究报告进行分析，尤其针对下尿路疾病方面进行整理，以飨读者。

1 研究一、难治性OAB患者注射肉毒素A后尿液代谢物的变化

    膀胱过度活动症(OAB)主要是根据临床症状诊断的，并且通常根据患者的偏好进行治疗。尿液生物标记物可对难治性OAB进行表型分型，并确定哪些人可以从化学去神经支配或神经调节中获益。我们知道，代谢组学是对代谢谱的分析。尿液代谢物可能含有OAB的潜在生物标志物，但对于膀胱肉毒素 A (BTX-A)等三线治疗对尿液代谢组的影响目前尚不清楚。因此，Laura T等人设计了一项研究评估难治性OAB患者注射BTX-A后尿代谢物的变化及其与OAB-V8症状评分变化的相关性。

    在这项研究中，他们招募了21名18岁以上有非神经源性难治性OAB的女性患者。注射100单位BTX-A前后分别收集OAB-V8问卷和尿液样本。样本均分用干冰冷冻，并储存在-80℃冰箱中。随后对样本进行尿液代谢组学分析，数据以治疗前数值的百分比变化表示。用OAB-V8评分改善程度对参与者进行分类：无改善组(变化<8分)，轻度改善组(变化8-16分)，显著改善组(变化>17分)。使用方差分析比较各组间代谢物水平的变化，并使用线性回归评估代谢物与OAB-V8评分之间相关性。

    21名患者平均年龄56岁(46-56岁)。其中糖尿病3例，慢性疼痛障碍10例，盆腔手术史8例。对采取的54份尿样代谢组学分析结果显示，在42种代谢物中，与无改善组相比，显著改善组尿液中的奎尼酸 (p=0.01)、N-邻甲苯酰甘氨酸-1-苯乙酰尿酸 (p=0.02)和腺苷 (p=0.01)水平显著降低，N8-乙酰亚精胺 (p=0.01)水平显著升高。在线性回归模型中，N8-乙酰亚精胺 (p=0.02)和奎尼酸水平 (p=0.009)与OABV-8评分的改善显著相关，如图1所示。

图 1

2 研究二、尿ATP水平：注射肉毒素A后OAB治疗反应的潜在生物标志物

    生物标志物可能有助于提供疾病严重程度的客观测量和治疗后的改善，ATP从尿路上皮释放，在动物模型和OAB患者中，ATP水平往往更高。膀胱BTX-A注射可减少牵张反射诱导的ATP释放，但BTX-A对人体尿液ATP水平的影响知之甚少。为此，Samantha F等人设计了这项研究以量化BTX-A注射治疗的患者排尿ATP水平的变化及其与OAB-V8症状改善的相关性。

    在100单位BTX-A注射治疗之前和之后，收集患者的尿样并将其用干冰冷冻。用荧光素-荧光素酶发光法测定尿ATP水平。在收集尿液时进行OAB-V8问卷调查。如果患者尿培养阳性或神经源性膀胱将样本排除。同样采用OAB-V8评分改善程度对参与者进行分类：无反应者(变化<8分)、轻度反应者(变化8~16分)、中度反应者(变化17~24分)、显著反应者(变化>24分)。在OAB-V8评分改善的基础上比较ATP水平的百分比变化，并用Mann-Whitney检验确定统计学意义。

    尿液来自23例女性患者 (OAB-V8评分2~40分)，排除7例。中位年龄为53.5岁 (49.5-61.5岁)。8例有慢性疼痛障碍，2例有2型糖尿病，6例有过盆腔手术。在注射了BTX-A之后2周有反应者ATP中位数水平显著低于无应答者 (p=0.0268)。当患者根据OAB-V8评分改善情况 (无反应、轻度、中度、显著反应)进行分类时，改善与ATP水平的降低直接相关(图2)。

图 2

3 点评

    OAB常规疗法包括行为治疗和药物治疗等。一些患者无法长期坚持行为训练，而药物对部分难治性 OAB 效果不佳，且常常由于不良反应或长期使用出现一定的耐受性。肉毒素注射对于首选 M 受体阻滞剂治疗无效或不耐受者已经在临床取得了较好的治疗效果，总体而言，逼尿肌内注射 BTX 是一项相对安全、有效的治疗手段，并已被AUA列为 OAB 尤其是对一、二线治疗均无效的难治性 OAB 的三线治疗手段之一。

    生物标记物一直是OAB研究的热点之一，因为OAB作为主要依靠主观临床症状来诊断的一种疾病，我们总是希望能够寻求更加客观的指标来诊断、评估患者的严重程度以及选择最合适的治疗方式，而生物标志物有望成为这一理想的客观标准。在第一项研究中肉毒素注射后OAB评分改善的同时伴随着膀胱尿液代谢物的改变，有望确定肉毒素注射治疗的潜在获益人群。而这些代谢物改变为OAB生物标志物的发现拓宽了新视野。包括两个研究同时都涉及的代谢物腺苷，在2013年SILVA-R等人就曾测定OAB患者的尿液ATP水平，发现与对照组比较，此代谢物在既往的OAB机制研究中提示，ATP及相关受体与通路的异常，可能与膀胱不稳定收缩相关。临床上，OAB 患者尿液中ATP含量显著升高，而在口服抗胆碱能药物治疗后，ATP含量下降至对照组的水平相当。

    虽然欠缺特异性及敏感性的相关研究，但不能否认将尿液中ATP定量作为评估治疗反应和指导监测进一步治疗情况，作为有价值工具的可能性，或许不久的将来，ATP能成为有临床普遍价值的作为OAB诊断和评价疗效反应的比较客观的生物标记物。

4 总结

    本次2021AUA线上虚拟年会，为我们展示了大量泌尿外科前沿知识与进展，包括在后疫情时代对于泌尿外科学科诊治以及发展的影响和挑战，为观众及同行进行了全面、综合的阐述，我们后续将持续速递AUA年会有关于下尿路疾病的相关进展，将国际最新最前沿的资讯和专家观点呈现给大家。

相关文献资料下载方式：

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*https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/nau.23420（复制网址进入原网站下载文件）

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-专家简介-

    ·温州医科大学附属第一医院泌尿外科教授

    ·留学生博士研究生导师

江海红

    从事泌尿外科工作20余年，主攻下尿路与盆底疾病。第三军医大学临床医学专业毕业，西南医院全军泌尿外科研究所硕士与博士，美国Cleveland Clinic, Glickman Urological & Kidney Institute博士后。曾获2008美国尿控生殖重建学会(SUFU)年度论文特等奖、2010美国泌尿学会(AUA)基金会青年PI、《AUA News》专题报道(Jun 2016)。担任国家与省级泌尿与妇产医学会及医师协会委员等学术任职10余项次，主要包括中华预防医学会盆底功能障碍防治专委会委员、中国医师协会神经调控专委会泌尿及脏器功能学组委员、中华医学会泌尿外科学分会(CUA)尿控学组委员等任职。

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编辑：王靖

审核：李升