铂类难治性转移性尿路上皮癌的二线治疗标准探索
对于铂类难治性转移性尿路上皮癌，目前尚没有标准的二线治疗策略。免疫治疗和抗- VEGF(R)靶向治疗是两种新兴的治疗方法，为患者带来了新的治疗选择。
本期探界说分享内容为一项在免疫治疗、化疗和抗- VEGF(R)靶向治疗中确定转移性尿路上皮癌的二线治疗最佳方案的系统回顾和Meta分析。研究分析了MEDLINE/PubMed、Cochrane Library以及1998年至2018年2月在ASCO会议上发表的论文摘要，最终入组7项随机对照试验，共2451例可评估的患者。研究结果对比了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
不同化疗方案对比：
长春氟宁组PFS：HR 1.11 (95%CI：0.78–1.57；P = 0.56)；OS：HR 0.97 (95%CI 0.70–1.34; P = 0.87)
长春氟宁组相比紫杉醇类组并没有降低疾病进展或死亡的风险
免疫治疗与化疗方案对比：
免疫治疗在降低死亡风险方面比化疗更有效（HR = 0.81；95% CI 0.71-0.92；P<0.0009)
OS：在比较免疫治疗和不同的细胞毒性药物的化疗方案（紫杉醇类或长春氟宁）时，免疫检查点抑制剂OS明显优于紫杉醇类药物（HR=0.75；95% CI 0.64-0.87；P=0.0002），而与长春氟宁无显著性差异（P=0.30）
PFS：免疫治疗与化疗相比无明显差异（HR=0.99；95% CI 0.84-1.16；P=0.88）
C：免疫治疗与化疗方案死亡风险对比； D：不同二线治疗方案累积生存率
抗-VEGF(R)靶向治疗与化疗方案对比：
与单纯化疗相比，使用抗- VEGF(R)药物可降低23%的进展风险（HR = 0.77；95% CI 0.57-1.03；P=0.08）
PFS：与多西他赛相比，多西他赛联合抗- VEGF(R)类药物并不会显著延长PFS（HR=0.73；95% CI 0.53-1.02；P=0.07）
OS：与化疗相比，抗- VEGF(R)治疗没有显著改善OS（HR=1.00；95% CI 0.79-1.28；P=0.99）
抗-VEGF(R)靶向治疗与免疫治疗方案对比：
在抗- VEGF(R)±化疗与免疫治疗的间接比较中，PFS（P =0.14）与OS（P =0.13）均无显著差异
该Meta分析显示免疫治疗与紫杉醇类相比，明显改善了mUC患者OS；与长春氟宁相比，这一优势并不显著，但既往研究表明长春氟宁AEs较多2，2019欧洲MIBC指南推荐长春氟宁仅应用于免疫检查点抑制剂或联合化疗无效的情况下3，因此总体来看免疫治疗有着巨大的临床使用优势。相信随着全球范围内大型临床试验和RCTs研究的进行和发表，对于铂类难治性转移性尿路上皮癌患者的二线治疗标准也会日渐明朗！
责任编辑：榭小仙
审核校对：张栋邦