每日一题|NO.352 试述前列腺炎在前列腺癌发生发展中的作用及其治疗

试述前列腺炎在前列腺癌发生发展中的

作用及其治疗。

前列腺癌（PCa）与前列腺炎的关系早已被提出，但早期尚未确立，而近年来流行病学、组织病理学和分子病理学研究提供了前列腺炎症可能作为PCa发病机制和进展的重要组成部分的新证据。持久的炎症以多种方式改变前列腺微环境，可以促进癌症的起始或进展。

1. 前列腺炎在PCa发生发展中的作用

炎症诱发癌症的机理是十分复杂的，且同时涉及先天性和适应性免疫系统。环氧合酶2(COX-2)是一种促炎症酶，涉及前列腺素的生成，可通过多种途径诱导肿瘤的发生、发展及侵袭等；炎性细胞会分泌许多促进上皮细胞增殖和刺激血管生成的细胞因子，促进癌症的发生发展；炎症也可诱导氧化应激的发生，包括超氧化物、过氧化氢、单线态氧和一氧化氮在内的高反应性化合物从被先天免疫系统激活的吞噬细胞中释放出来，造成组织损伤及细胞内蛋白质和DNA的改变，进而引起PCa；慢性炎症引起雌激素水平上调也与PCa的发生发展密切相关；感染性炎症中的病原体也具有促进癌症发生与发展的作用。

1.1 COX-2

近期研究结果表明COX-2/蛋白裂解酶信号有助于COX-2过表达以及雄激素依赖性PCa细胞的侵袭、肿瘤生长和转移。血栓素A2(TxA2)是以环氧合酶产物前列腺素H2作为底物合成的前列腺素类，有证据证实其与血管形成、细胞迁移有关，参与PCa发生及进展。

1.2 炎性细胞因子

炎性细胞因子与慢性炎症相关，其可能导致不受控制的增殖反应，使细胞快速分裂而更可能发生突变，这些因子中的大多数，如白介素(IL)6、7、8、17及肿瘤坏死因子α(TNFα)、干扰素γ(IFNγ)等也有助于PCa起始和进展。

1.3 氧化应激

炎症可以导致羟自由基、过氧化物或超氧化物等内源性活性氧(ROS)的产生，ROS过度产生及正常细胞抗氧化能力不足都会导致细胞暴露于氧化应激状态，而较高的氧化应激水平可以促进PCa起始和发展。炎症可刺激前列腺组织使ROS急剧增加，导致蛋白质结构、功能和体细胞遗传物质改变以及翻译后DNA修饰，为修复这些变化引起的组织损伤，上皮细胞的增殖进而增强，可以诱发前列腺肿瘤。

1.4 雌激素

Yang等发现17β-雌二醇(E2)能通过在雌激素受体β(ERβ)和雄激素受体(AR)之间形成蛋白质复合物而在雄激素不存在的情况下上调SOX4的表达，促进PCa细胞的增殖。最近的研究也表明雌激素及其受体介导的局部雌激素信号传导机制也涉及PCa发生和肿瘤进展，雌激素受体α(ERα)激活可通过增加具有致癌性的TMPRSS2-ERG基因融合介导雌二醇的致癌作用。

1.5 感染

研究发现大肠杆菌可以明显增加PCa前病变的数量从而进一步发展为PCa，另一项研究中大肠杆菌比睾酮更有效地增加恶性组织改变，促进前列腺癌进展。

2. 治疗方法

慢性前列腺炎作为PCa发生发展的危险因素，可通过多个方面的作用促进PCa的发生、增殖、侵袭及迁移，故针对前列腺炎的抗感染治疗或针对某些促癌机制的靶向治疗使有效预防或早期治疗PCa并延缓其发展成为可能。使用甾体类或非甾体类抗炎药能够消除炎症，尤其可以通过抑制COX-2的生成在治疗前列腺炎的同时抑制PCa的发生。前列腺炎可导致多种炎性细胞因子浸润，并激活多种下游信号通路形成级联反应，最终诱导PCa的起始、增殖与转移，因此下调这些炎性因子与抑制相关信号通路可成为PCa预防及治疗的靶标。适量摄入硒元素可以减少DNA氧化损伤，促进细胞凋亡，抑制PCa细胞增殖；而维生素E可减轻脂质过氧化，上调p27来诱导细胞周期停滞，并抑制PCa的生长。

3. 总结

综上所述，了解前列腺炎症致PCa发生与发展的机制或通路是基础和临床研究的一个重要领域，可能有助于研究与开发新的治疗方法，达到有效早期预防及抑制PCa进展的目的，降低社会与经济负担。