“癌家族”与免疫治疗的预测
免疫检查点（ICI）的出现将肿瘤治疗带向了新的里程。与标准治疗相比，在某些瘤种中免疫治疗应答和持续缓解延长了患者的mPFS和mOS，但关于免疫治疗优势人群的预测标记物目前尚缺失。研究显示，具有癌症遗传易感性的肿瘤似乎具有“免疫敏感性”表型。因此，本期探界说将探究具有肿瘤家族史（FHC）和诊断为同步/异时多发肿瘤（MN）是否能作为PD-1/PD-L1单抗治疗疗效的替代预测标记物，以及免疫治疗的临床结局与早发肿瘤（EO）是否具有相关性。
FAMI-L1研究为一项多中心，回顾观察性试验。2015年4月-2017年10月，于7家意大利医学中心，纳入211例接受PD-1/PD-L1单抗治疗的IV期肿瘤患者。患者最初的发病肿瘤为：肾癌 19.4%，黑色素瘤 24.2%，NSCLC 49.3%，UC 4.7%，结直肠癌 1.4%和头颈肿瘤 1%。50.7%患者为FHC阳性。患者中位随访12.6个月。
疗效结果分析：
总人群：ORR和DCR分别为37.4%和60.5% FHC阳性人群 vs.阴性人群：ORR=45.2% vs. 24.7%，DCR=68.8% vs. 52.6% 诊断为MN人群 vs. 非MN人群：ORR=53.8% vs. 31.7%，DCR=84.6% vs. 56.7% EO人群 vs. 非EO人群：ORR=25% vs. 35.9%，DCR=55% vs. 61.2% 多变量分析显示：未诊断为MN时，FHC阳性和ECOG-PS为ORR的独立预测因子（p=0.0024和p=0.0295）（下图）
多变量分析显示：FHC，MN诊断和ECOG-PS为DCR的独立预测因素（p=0.0161,p=0.0217和p=0.0051）（下图）
生存结局分析：
中位TTF（至治疗失败的时间）和mOS分别为7.3个月和14.8个月
多因素分析显示：FHC和ECOG-PS为TTF的独立预测因素（p=0.0203和p<0.0001）
多因素分析显示：FHC、ECOG-PS、性别和肿瘤早发为OS的独立预测因素（p=0.0221,p<0.0001，p=0.0272和p=0.0268）
FAMI-L1研究初步数据分析显示在多元分析中FHC阳性与ORR/DCR/TTF/OS获益相关，或将证实FHC可以被作为临床PD-1/PD-L1单抗治疗获益的替代预测性指标。未来更大样本量及延长对每种原发肿瘤治疗的随访时间将更有助于证实FHC的临床预测价值。
参考文献：
Family history of cancer as surrogate predictor for immunotherapy with anti-PD1/PD-L1 agents: preliminary report of the FAMI-L1 study. Immunotherapy (2018) 10(8), 643–655.