泌外在线 | 5α还原酶抑制剂对前列腺增生组织内雌激素受体、雄激素受体表达的影响

     良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年男性常见病，其发病机制尚不十分清楚，比较明确的两个必要条件是有功能的睾丸和年龄的增长。雄激素及其受体学说认为雄激素特别是二氢睾酮通过雄激素受体对前列腺的增生起关键作用，因此抑制睾酮向二氢睾酮转变的5α还原酶抑制剂（5α-reductase inhibitor，5α-RI）被临床应用治疗BPH。但该学说并不能完全解释BPH的发病机制，已有研究表明雌激素及其受体在BPH中亦扮演重要角色。

【目的】

     研究5α还原酶抑制剂（5α-RI）对良性前列腺增生（BPH）患者前列腺组织内雄激素受体（AR）、雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）表达的影响。

【方法】

     选择100例BPH患者随机分为4组，每组25例，对照组口服维生素C 0.1 g，1次/d，非那雄胺组口服非那雄胺5 mg，1次/d，度他雄胺组口服度他雄胺治疗0.5 mg，1次/d，依立雄胺组口服依立雄胺5 mg，2次/d，治疗8周后行经尿道前列腺电切术，采用免疫组化方法观察术后前列腺组织内AR、ERα、ERβ的表达情况。

【结果】

     采用IHS法对免疫组化结果进行半定量分析，其中AR表达方面，对照组（10.36±1.63）、非那雄胺组（9.08±1.71）、度他雄胺组（9.12±2.42）、依立雄胺组（7.92±2.36）之间差异有统计学意义（P＜0.05），且依立雄胺组下降更为显著。ERα表达各组间变化不明显。与对照组ERβ表达（5.24±1.20）比较，度他雄胺组（6.52±1.57）、依立雄胺组（6.76±1.55）表达显著增强，非那雄胺组（5.60±1.04）表达有所增强，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

【结论】

     5α-RI可抑制BPH患者前列腺组织内的AR表达，增强ERβ表达，对ERα表达影响不大，不同5α-RI对AR、ERα、ERβ表达的影响程度有差异。

     目前对于雌激素及其两个受体在BPH中的作用尚无一致的观点。Sciarra等^[2]发现BPH标本中ER阳性表达率随着年龄的增加而增加。Tsurusaki等^[1]发现ERα仅表达于外周带间质，ERβ表达于外周带及移行区的基质与上皮细胞，认为ERβ在BPH的形成中有重要“促进”作用。在雄性ERβ基因敲除小鼠前列腺中，上皮细胞增殖增加，凋亡减少；且ERβ选择激动剂能逆转雄性芳香化酶基因敲除小鼠的前列腺增生，而ERα选择激动剂不能，这两项研究提示 ERβ是前列腺增生的保护因子^[3，4]。

     这些研究均表明ERα和ERβ具有明显不同的生物学效应，提示雌激素及其不同受体与BPH之间关系复杂，存在双重作用可能。BPH患者口服5α-RI 治疗后，其体内特别是前列腺组织内的雄激素雌激素之间、雌激素与其两受体之间存在尚有待我们进一步深入了解的相互关系，这将是我们以后进一步研究的重要领域。

【参考文献】

   [1] Tsurusaki T，Aoki D，Kanetake H，et al. Zone-dependent expression of estrogen receptors alpha and beta in human benign prostatic hyperplasia[J]. J Clin Endocrinol Metab，2003，88（3）：1333-1340.

    [2] Sciarra F，Toscano V. Role of estrogens in human benign prostatic hyperplasia[J]. Arch Androl，2000，44（3）：213-220.

    [3] Levin ER. Plasma membrane estrogen receptors[J]. Trends Endocrinol Metab，2009，20（10）：477-482.

    [4] Nilsson S，Gustafsson JA. Estrogen receptors：therapies targeted to receptor subtypes[J]. Clin Pharmacol Ther ，2011，89（1）：44-55.