NO.95 肿瘤疫苗

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肿瘤疫苗治疗的主要目的是显著减少肿瘤负荷。像卡介苗(BCG)一样,肿瘤疫苗也是旨在提高对抗肿瘤的T细胞反应(见下图),疫苗注射后,疫苗中病原体相关分子模式的成分激活静止的DCs,并使其迁移至局部淋巴结。

注解:DC:树突状细胞;MHC:主要组织相容性复合体
通常一种疫苗包含了多种能激活 DCs的成分,但不同疫苗所采用的主要成分不一样。激活成分的另一种术语叫作佐剂,因为它们增加了疫苗中蛋白和肽段的免疫原性。疫苗中另一个重要成分是目标蛋白或在肿瘤组织高表达而在正常组织低表达的蛋白。
如同选择佐剂一样,疫苗抗原的选择也是经验性的,选择方法多样。静止DCs一旦载荷上抗原,就被激活并迁移至淋巴结,然后以小肽段的方式表达抗原片段。细胞识别这些小肽段(抗原)很复杂,因这些肽段不是单独递呈,而是与MHC中基因编码的一系列宿主分子一同递呈。CD4和CD8 T细胞上的特异受体可识别由MHC分子和特异肽段构成的复合体。识别过程不足以让T细胞完全激活,为增加特异性,T细胞必须获得来自成熟DCs的共刺激信号才能增殖和获得功效。以CD8 T细胞为例,希望获得的主要功效是溶解那些表达与刺激它们相同的MHC-肽段复合物(即靶抗原)的靶细胞。对于CD4 T细胞来说,Th1反应是必需的。一旦被完全激活,CD8 T细胞就离开淋巴结在体内寻找靶抗原。
参考文献:(美)艾伦.J.维恩等主编;夏术阶等主编译,-11版:《坎贝尔-沃尔什泌尿外科学.第2卷,泌尿外科基础与临床决策》,郑州:河南科学出版社,2020.6版,3-12页
编辑:潘秀君
审核:王欣
终审:郭涛
