《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》解读——良性前列腺增生(BPH)诊治进展

作者:种铁 浏览 4806

作|者|介|绍

种铁.jpg

种铁

博士、教授、主任医师、博士研究生导师

西安交通大学第二附属医院泌尿外科主任,泌尿外科研究所所长,外科学系主任,西安交通大学医学部泌尿系统与疾病教研室主任

中华医学会泌尿外科分会常务委员兼男科学组组长

中国医师协会泌尿外科医师分会常务委员兼肿瘤学组副组长

中华医学会泌尿外科分会前列腺增生症联盟副主任

中国医师协会男科与性医学医师分会委员

中国医师协会医学机器人医师分会委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员

陕西省医学会泌尿外科分会主任委员

陕西省泌尿外科质控中心主任

陕西省康复医学会泌尿外科专业委员会主任委员

陕西省抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会主任委员

陕西省保健学会性医学专业委员会主任委员

西安交通大学医学部泌尿外科联盟主任

主持国家自然科学基金3项、省部级基金3项,以第一作者或通讯作者发表论文122篇,其中SCI收录40篇,参编(译)著6部,获陕西省科技进步奖三项,西安市科技进步奖一项。


良性前列腺增生(BPH)是中老年男性常见的排尿障碍性疾病。BPH的发病率随着年龄的增长而升高。随着国民经济水平的提高及社会老龄化的到来,我国BPH的总体发病率还将进一步升高。日益增长的患者人数是我们泌尿外科医生必须要面对的重要课题,也是“健康中国2030”奋斗目标必须要迈过的“坎”。因此,我们参考了《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南2019》(以下简称2019版指南),就近几年BPH的诊断与药物治疗部分的进展进行解读。


一、诊断


(一)初始评估


初始评估部分,2019版指南更新如下:第一,每一项评估内容下方以表格的形式增加了证据级别及推荐等级。第二,新增了残余尿量评估。2019版指南将50ml作为残余尿是否阳性的标准。第三,与2014版指南相比较,部分内容进行了更新和修改。如尿流率检查中放弃平均尿流率,而强调Qmax和尿量,其中Qmax更为重要。同时,也强调尿量的重要性,如果尿量低于150ml,Qmax将可能不准确,需要重新检查。


(二)进一步检查


需要进一步检查的内容包括:排尿日记、肾功能、静脉尿路造影、尿道造影、尿动力学、尿道膀胱镜和上尿路超声等内容。与2014版指南相比,这一部分内容变化不大,除增加了证据级别和推荐等级外,少部分内容进行了更新。如:肾功能评估中由2014版指南的单纯血肌酐检测,增加到2019版的血肌酐检测和估算肾小球滤过率。阐述了BPH患者LUTS与肾功能不全的关系。研究显示,有LUTS症状的患者中11%可能出现肾功能不全。


(三)BPH诊断流程图


2019版指南中,BPH诊断流程图改动较大。新版指南流程图中取消了推荐检查项目、可选检查项目及不推荐检查项目的提法,内容更简洁,操作性更强。

图1.png


二、治疗


(一)非手术治疗


非手术治疗部分中,2019版指南明确提出观察等待之前,应排除相关肿瘤及严重泌尿生殖系统疾病。另外,2019版指南在非手术治疗部分中增加了比较具体、切实可行的行为改进及饮食调整方法。2019版指南更重视对患者的宣教和患者需要自己调整的内容(详见Table 1)。


图2.png


(二)药物治疗


药物治疗部分,在原有α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂(5-ARIs)、M受体拮抗剂、植物制剂、中药、联合治疗等内容外,2019版指南新增了磷酸二酯酶5抑制剂(PDE-5Is)、β3受体激动剂治疗BPH的内容。六类药物的作用机制见Figure 2。


图3.png


①α受体阻滞剂

2019版指南对α受体亚型在人体内的分布进行详细的描述。膀胱颈及前列腺体内以α1A亚型为主,膀胱肌层以α1D为主,α1B主要分布在血管壁上。另外,当某一α受体阻滞剂治疗1月无效时,明确指出可调整药物剂量或更换药物种类,不再强调“不应继续使用”。最后,2019版指南更新了最新α受体阻滞剂临床疗效和并发症的循证医学证据和推荐级别。


②5-ARIs

2019版指南中这部分内容变化较小,除了新增了5-ARIs临床疗效和并发症的循证医学证据和推荐级别外,特别指出IPP可作为预测5-ARIs治疗主观症状和BOO疗效的有效指标,突入程度越高,疗效越差。另外,不再提5-ARIs的“副作用”,替换为“不良反应”。


③M受体拮抗剂

2019版指南中这部分内容没有显著变化,仅更新了临床疗效和并发症的循证医学证据和推荐级别。


④PDE-5Is

PDE-5Is是2019版指南中重点新增的内容。指南首先论述了PDE-5Is治疗BPH的作用机制,即通过增加细胞内单磷酸环鸟苷,从而降低逼尿肌、前列腺和尿道平滑肌张力;一氧化氮(NO)和磷酸二酯酶5(PDE-5)也可能改变脊髓的反射通路和尿道、前列腺及膀胱的神经传输。目前,欧洲已经批准他达拉非5mg,每日1次,用于LUTS的治疗。几项随机对照研究发现,他达拉非可减少IPSS、储尿和排尿期LUTS,但对Qmax没有作用。PDE-5Is短期效果较好,长期效果尚待研究。


⑤β3受体激动剂

β3受体激动剂也是2019版指南重点新增的内容。逼尿肌表达β3受体,后者兴奋后可以导致逼尿肌舒张。米拉贝隆是首个被FDA批准用于治疗膀胱过度活动症的β3受体激动剂,它可以在不增加急性尿潴留风险的前提下,显著改善患者尿频、尿急及急迫性尿失禁等储尿期症状。


⑥植物制剂及中药

2019版指南中这部分内容变化不大,删除普适泰的内容,更改为植物制剂主要为锯叶棕果实提取物等适用于BPH及相关下尿路症状的治疗。中药部分,建议参考中医或中西医结合指南开展治疗。治疗BPH的中药有很多,例如复方雪参胶囊、前列康胶囊等,都取得了一定的临床疗效。《良性前列腺增生症中西医融合药物治疗专家共识2021》指出,存在小腹针刺样疼痛、排尿困难、尿后滴沥等症状的BPH患者推荐使用复方雪参胶囊(3粒/次,tid)治疗。复方雪参胶囊可以显著缩小增生腺体,缓解相关症状,在IPSS评分、QoL评分、前列腺体积、最大尿流率、残余尿量等多个指标上具有显著的改善作用。


图4.jpg


⑦联合治疗

2019版指南中,除了更新近几年联合治疗循证医学证据和推荐等级外,还增加了α1受体阻滞剂联合PDE-5Is、5-ARIs联合PDE-5Is治疗BPH的内容。对伴有阴茎勃起功能障碍和中-重度LUTS的BPH患者,联合使用α1受体阻滞剂联合PDE-5Is,可以同时改善LUTS症状和勃起功能。但是非高选择性α1受体阻滞剂与PDE-5Is联合使用时,需警惕直立性低血压的发生。对伴有阴茎勃起功能障碍和中-重度LUTS的患者,可以联合5-ARIs和PDE-5Is,药物耐受性良好。


(三)外科治疗


BPH的外科治疗部分也有很大的变化。首先,手术适应症方面,更加重视患者的主观症状。如果患者出现中-重度LUTS,并已明显影响生活质量,可选择外科手术治疗,特别是药物治疗效果不佳或拒绝药物治疗时,应选择手术治疗。原有出现并发症时建议手术治疗的手术适应症没有发生变化。


另外,BPH的手术方式也发生较大的变化,特别是激光治疗部分增加了大量的篇幅。这是因为,近几年无论在激光设备的成熟度方面,还是手术医生的手术理念和技术水平上,都有明显的突破。激光手术止血效果更好,对一些特殊人群,如合并高危因素的患者可能获益更多。因此经尿道前列腺激光手术有取代TURP成为BPH标准手术方式的潜力。


其他治疗方面,国内外很多学者也进行了很多的创新和尝试。2019版指南删减了经尿道微波热疗、经尿道针刺消融术,增加了微创前列腺悬扩术、前列腺高能水切割术、前列腺水蒸气消融、前列腺动脉栓塞、前列腺内注射、腹腔镜/机器人辅助前列腺摘除术等。


三、小结


2019版指南在2014年版的基础上,明确提出各种诊治方法的循证医学证据级别和推荐等级。新指南中增加了近几年BPH诊治的新进展,特别是PDE-5Is和β3受体激动剂临床使用效果。另外也对BPH诊治流程图进行适当修改和完善,使其更加简洁、可操作性更强。最后,对2014版指南中表述不当的地方进行修改和完善,使其更科学,更好的指导临床医生的工作。


参考文献:

[1]黄健. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南[M]. 2019版. 北京: 科学出版社, 2020: 205-236. 

[2]那彦群. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M]. 2014版.北京:人民卫生出版社,2013:436-453.

[3]S. Gravas, et al. 2022 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).

[4]郭刚, 肖序仁, 郝通利, 等. 复方雪参胶囊治疗良性前列腺增生症的临床应用. 中华保健医学杂志. 2008;10(2):110-112.

[5]北京中医药学会男科疾病专家共识组. 良性前列腺增生症中西医融合药物治疗专家共识. 中国男科学杂志. 2021;35(5):75-79.


*本项目由杭州中美华东制药有限公司支持


编辑:张桂芳

审核:王欣

终审:郭涛

声明:本内容仅代表嘉宾观点,不代表学习联盟平台立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权,侵权必究!