刘贵中 | 性反转综合征的发病机制与早期诊疗——46，XX男性性逆转综合征篇

    性逆转综合征是指染色体性别与性腺性别不一致的性分化异常现象，又称为性反转综合征，包括46，XX男性和46，XY女性两型。46，XX男性综合征因SRY基因（+），性腺性别为男性，SRY基因决定原始生殖腺睾丸分化，间质细胞分泌睾酮促进男性内外生殖器分化发育。

发病机制

    1、胚胎4周性腺嵴分化，7～8周SRY基因作用，原始性腺髓质出现曲精小管、支持细胞及间质细胞，启动睾丸分化。母体HCG刺激睾丸分泌睾酮，至12周生殖器分化完成，垂体和下丘脑发育成熟，睾丸间质细胞此时具备较强的合成和分泌能力，生殖结节逐渐延长为阴茎，尿道口外移至阴茎顶端，生殖膨隆在中线融合为阴囊，第14周外生殖器分化完成。15～40周，睾丸逐渐下降入阴囊，外生殖器发育完成。

    2、青春期是生殖器发育的第二个高峰期，中枢内在抑制解除，下丘脑GnRH神经元活化，垂体分泌LH和FSH增加，睾丸间质细胞合成和分泌雄激素增加，睾丸、附睾、输精管、精囊腺、前列腺发育完成并产生精子，男性第二性征发育，面生胡须、生长体毛、喉结突出、声音变粗，阴囊及阴茎增大。

    3、46，XX男性性逆转综合征由于睾丸发育不良，青春期缺乏雄激素加速作用，表现为身材矮小和男性第二性征不足。性逆转综合征46，XX男性表型，SRY基因（+），发生机制是父源生殖细胞在第一次减数分裂时Y染色体与X染色体发生不平衡交换，一般以Yp易位至Xp多见。AZF缺失导致胚胎时期原始生殖细胞无法分化为精原干细胞，患者终生无生育能力，病理检查表现为唯支持细胞综合征。

临床诊疗

    46，XX男性性逆转综合征患者常存在身材矮小、无须少毛、喉结不显、皮肤细腻、乳腺可发育、小阴茎、小睾丸，不能产生精子等，因而绝大多数无生育能力，本病通过染色体核型检测即可确诊。

    46，XX男性性逆转综合征以补充睾酮（40～80mg Bid随餐）为主，改善男性第二性征和外生殖器外观，维持正常性欲及性功能。对于46，XX性逆转综合征应做到早发现（小睾丸、身材矮小等）；筛查染色体核型，早诊断（青春期）；早期进行临床干预，做到早治疗（改善身材矮小和第二性征发育）。患者一般终生不育，解决生育问题需供精人工授精或抱养。

    问题1：为何46，XX性逆转综合征无精子症？

    46，XX性逆转综合征SRY（+），AZF（-），临床较为常见，具有男性表型，小睾丸合并无精子症；而SRY（-），AZF（-），临床少见，具有模糊的外生殖器，可伴有尿道下裂、隐睾或小阴茎等畸形合并无精子症。

    问题2：为何46，XX性逆转综合征身高矮小？

    46，XX性逆转综合征身高矮小与性染色体上SHOX基因关系密切，该基因位于Xp22.32和Yp11.3的拟常染色体区域，其缺陷与长骨生长密切相关，SHOX基因的缺失或突变常常导致患者身材矮小,两条X染色体中一条的SHOX基因选择性失活可能加速诱导软骨细胞凋亡，阻碍长骨生长，亦与内分泌紊乱有关。

作者介绍

    中国性学会性医学分会委员，中国性学会妇幼保健男科分会委员，天津市性科学协会男科分会常务委员，天津市中西医结合学会生殖与性医学专业委员会委员，天津市医学会男科学分会委员。

编辑：舒心

审核：王欣

终审：郭涛