新冠感染，如何怀育下一代？

（作者：刘发邦  绵阳市第三人民医院）

        说起新冠疫情下的备孕，你是否会想到以下几个问题呢：

        精液中会有“新冠病毒”吗？

        “新冠”对精液质量有影响吗？

        “新冠病毒”会导致胎儿畸形吗？

        “新冠病毒”会传染给胎儿吗？

        在“新冠”康复多久后备孕最安全？

        正在备孕的你，肯定也很想知道，但是道听途说终不靠谱。作为一个绝对靠谱的小编，在查阅很多资料后，愿为您细细道来：

01 精液中会有“新冠病毒”吗？能通过性行为传染吗？

        一项关注新冠患者生殖力的研究显示，6名研究中患者的精液样本存在SARS-CoV-2，其中4名正处于SARS-CoV-2感染的急性期，其余2名则处于恢复期。由于样本量小，缺乏后续随访，本报告仅供参考。

        而在另一项研究中，在一名COVID-19患者最后一次鼻咽拭子阳性后一周和发病后15天分别采集精液样本，精液中未检测到SARS-CoV-2。尽管以上研究存在一定的局限性，但也可以推测，该病毒可能在经历了更严重SARS-CoV-2感染患者的精液中或在感染急性期收集的精液样本中被检测到。

        Pan等人调查了更多的患者后报道称，在COVID-19再感染患者诊断后29-36天对其精液采用qRTPCR进行检测，未检测到SARS-CoV-2。

        诺拉等人还调查了SARS-CoV-2感染恢复期患者8-54天获得的精液样本中是否存在SARS-CoV-2，共纳入2份SARS-CoV-2感染活动期患者样本，14份阴性对照样本。与前面提到的其他研究一致，在本试验中，RTPCR未检测到RNA。

        我们传统理念中认为的重要保护机制“血-睾屏障”，在MuV、寨卡病毒、埃博拉病毒、HCV、HBV等研究中都未能呈现保护作用，认为“血-睾屏障”可能不是对病毒的有效屏障。

        综上所述，这些研究表明，在“新冠感染”的急性期和严重感染期患者精液中可检测到“新冠病毒”。而在阳后的一周和发病15天采集的精液标本中未发现“新冠病毒”，虽然部分研究标本数据较少，但更大型研究也报道证实：在“新冠”确诊29-36天未发现精液中“新冠病毒”。所以可认为在感染“新冠”后的约29天后，精液中无新冠病毒。

        另外，以上研究也认为，即便是精液中存在SARS-CoV-2，也未能证明该精液存在传染性，或者换句话“未能证实SARS-CoV-2有可能会通过性行为传播”。在其他情况下，SARS-CoV-2感染有更高的病毒载量的血液病毒可能就会有更高的机会到达睾丸和精液。

02 “新冠康复后”对精液质量有影响吗？

        SARS-CoV-2与SARS-CoV-1和SARS-CoV-1具有相同的受体，这一事实被确定其不仅会导致睾丸炎和睾丸损伤，还会导致精子发生缺陷， 提示SARS-CoV-2感染可能对精液质量中产生影响。

        COVID-19患者睾丸形态变化表明，SARS-CoV-2感染可能导致男性生精细胞发育异常，最终导致生精细胞丢失。事实上，在诊断COVID-19的患者中已经较多描述了阴囊不适，睾丸损伤与患者高体温状态/发热有关，睾丸内生精环境不宜超过37℃；此外，作用于睾丸附睾的SARS-CoV-2感染也与精子浓度降低、活力减低有关。

        对COVID-19患者尸检显示睾丸和附睾标本存在间质水肿、充血 、睾丸、附睾红细胞渗出。生精小管也有变薄。TUNEL检测结果显示，COVID-19患者睾丸中凋亡细胞数量显著升高，提示SARS-CoV-2损害了免疫特权和先天免疫功能，触发继发性自身免疫反应，提高了病毒性睾丸炎的发病几率和随后的睾丸损伤。

        因精子特别容易受到氧化应激的影响，导致脂质过氧化，导致膜通透性的破坏，从而导致ATP的外排，损害鞭毛的运动。氧化应激对精子参数和生育潜力的有害影响已经被证实。精子活力、活率和受精潜能会被生殖组织中的氧化应激所破坏，不育男性精液中存在高水平的ROS可以证明这一点。因此，在精液分析等常规诊断方案中加入精子DNA片段测量，可以在调查COVID-19 导致男性生育能力损害的可能性方面发挥关键作用。

        精子DFI碎片化指数，简称DFI，是衡量精子DNA损伤程度的重要指标，与男性生育力密切相关。

        据可靠研究：2021年加拿大泌尿外科协会杂志发表了一篇病例研究，发现患者在确诊新冠感染的次月DFI显著上升（76% VS 29%），并在感染4个月后恢复正常水平（22%）；值得注意的是，该患者在感染前后与感染期间的精液常规各项参数始终呈阴性。

        与之类似，伊朗沙希德·贝赫什提医科大学以及俄罗斯D.O.Ott妇产科与生殖医学研究所的近60例临床观察研究也发现了类似的结论：新冠感染后的DFI升高将在感染3-4个月内逐渐恢复。

        2022年，罗马大学精子库的80例样本研究同样发现，新冠感染3个月后各项精液参数基本均已恢复感染前水平，但是对于那些从重症感染中康复的患者，其DFI的平均水平要高于那些从轻症感染中康复的患者。

        综上所述，新冠病毒虽然新冠病毒已肆虐全球近3年，但国内外文献，关于新冠病毒对精子损伤的证据仍寥寥无几，不过从现有已发表的数据中，我们仍能初步得出以下点结论：

        1、新冠感染可能会导致：精子数量、活动度、活率、受精潜能等下降。

        2、建议精液检查中常规包含：精子DNA片段测量。

        3、新冠感染可能会导致精子DFI显著上升，影响男性生育力；

        4、新冠感染后DFI会在3-4个月逐渐降低至正常水平；

        5、新冠感染后DFI的恢复水平慢于其他精液参数，能观察到新冠感染恢复后患者精液常规阴性但DFI阳性的病例；

        6、重症感染患者相较于轻、中症感染患者，康复后DFI平均水平更高。

03 “新冠病毒”会导致胎儿畸形吗？

        目前尚未见可信的“新冠”病毒导致胎儿畸形的报道，建议怀孕期间患“新冠肺炎”的孕妇，不必焦虑，积极做好后期的妊娠监测、常规的产检，谨遵医嘱。

04 “新冠病毒”会传染给胎儿吗？

        因一些研究中在产生胎盘的滋养层发现了高水平的ACE2和TMPRSS2（二者与SARS-CoV-2的感染、表达强关联），这表明发育中的胎盘可能容易受到SARS-CoV-2感染。最终，通过定量分析每种细胞类型共同表达SARS-CoV-2受体与蛋白酶的不同组合的比例，研究人员认为胎盘是最易受冠状病毒感染的组织之一。

        评估精液样本中SARS-CoV-2的存在对于计划为父母的患者尤为重要。对于那些接受辅助生殖治疗的人来说，精液洗涤可能是实现怀孕的安全生殖策略。如在精液样本中存在的其他病毒所示经验，精液洗涤将获取整份精液中不是病毒载体的精子，而病毒阴性的精子组分可用于辅助生殖。

        斯坦利等人，研究了已知病毒进入宿主蛋白的表达模式后认为，与自然受孕相比，收集卵母细胞并在体外受精的辅助生殖治疗可能会减少或消除易感细胞类型对感染的暴露。因此，体外受精可能是 一种比自然受孕更安全的生殖策略。此外，精子洗涤与体外受精的配合可能是显著降低病毒向胎儿侵害风险的一种替代方法。

        综上所述，胎盘是最易受新冠病毒感染的组织之一，所以胎儿可能更容易感染新冠病毒。备孕期间，监测精液内的新冠病毒存在与否很有必要。从新冠病毒对胎儿的影响来看，未完全康复期体外受精可能更加优于自然受孕。

05 在“新冠疫情”下康复多久备孕最科学？

        要得出康复后多久备孕最科学，我们要结合以上的观点：

        1. 感染“新冠”后的大约29天，精液中未查见新冠病毒。

        2. 新冠感染后DFI会在3-4个月逐渐降低至正常水平。

        3. 胎盘是最易受新冠病毒感染的组织之一，所以胎儿可能更容易感染新冠病毒。所以监测精液内的新冠病毒很重要。

        综上观点，因新冠病毒导致畸形暂无数据研究，为确保精子安全“无毒”、精子DNA的损伤最小、要确保胎儿不感染新冠病毒，最科学的备孕周期应该是精子的一个成熟周期，也就是3-4个月。

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本文经以下专家讨论修订：    

王   欣  泌尿外科医生学习联盟

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