ADC抗体偶联药物治疗转移性膀胱癌化疗后进展病例分享



边家盛 教授

周潜 教授
病例资料
患者:王XX,男,58岁
肉眼血尿1月
膀胱镜活检:高级别尿路上皮癌
左股骨头置换术后
术前诊断:膀胱癌
CT

诊断:膀胱癌(cT3N0M0,III期)?
新辅助化疗or膀胱根治性切除?
手术:
2022年1月7日行“经腹腹腔镜膀胱根治性切除+盆腔淋巴结清扫术”

病理:
(膀胱)高级别浸润性尿路上皮癌,伴肉瘤样分化及小脉管浸润,侵及深肌层,未侵及膀胱周围脂肪,输尿管切缘未见癌,精囊腺及前列腺未见癌,盆腔左侧淋巴结(0/12),盆腔右侧淋巴结(0/13)。
诊断:膀胱高级别浸润性尿路上皮癌
(pT3aN0M0,III期)
术后治疗: 患者术后未行辅助化疗
进展:胸部CT双肺多发转移瘤

肺穿刺活检:组织量少,倾向尿路上皮癌。



患者强烈拒绝化疗

测Her2 +++,强阳性
RC48-C014研究
RC48-C014研究结果:维迪西妥单抗+特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者
研究设计:一项Ib/II期研究,评估维迪西妥单抗(RC48)+特瑞普利单抗(JS001)用于mUC患者的安全性和活性

RC48-C014研究:不同亚组的疗效评估
HER2(3+)、HER2(2+)、HER2(1+)、HER2(0)的ORR分别为75%、88.9%、57.1%、33.3%

RC48-C014研究:mPFS 9.2月,mOS数据未成熟

最常见的TRAEs是AST升高(65.9%)、ALT升高(63.4%)、周围感觉神经病变(63.4%)乏力(58.5%)、食欲下降(56.1%)、高甘油三酯血症(56.1%)和γ-谷氨酰转移酶升高(51.2%)
3级TRAE主要为谷氨酰转移酶升高(12.2%)、ALT升高(7.3%)、乏力(7.3%)、高甘油三酯血症(7.3%)
16名患者(39.0%)发生免疫AE,包括免疫相关肺炎、肝炎、肌炎、高血糖和皮疹

维迪西妥单抗 + 免疫治疗:改变一线mUC治疗现状

DD MVAC方案:剂量密集型甲氨蝶呤+长春花碱+阿霉素+顺铂
CSCO UC诊疗指南2022版:维迪西妥单抗可用于mUC一线治疗

一线治疗中新增:维迪西妥单抗联合免疫治疗用于mUC,包括可耐受/不可耐受顺铂;
目前CSCO UC指南中首个也是唯一推荐可用于mUC一线治疗的抗体偶联药物(ADC)。
诊疗过程
加入临床实验:RC48-c014
给予维迪西妥+特瑞普利7周期
治疗后CT对比—PR


副反应:免疫性肝炎------3级
停药出组,全力改善免疫性肝损伤
进展:2023-7-16CT提示肺部转移灶较前增大、增多


进一步治疗
给予维迪西妥 200mg q2w(2023.07.20始)
不良反应
便秘:通便治疗后缓解
贫血:补血治疗后缓解
无其他不适反应
治疗效果

评估效果:维迪西妥靶向化疗7周期后评估为PR

后续
2个月前患者出现不完全性肠梗阻
1个月前因感染甲流,出现“白肺”,抢救无效去世
总结
肌层浸润性膀胱癌首选新辅助化疗,对于铂类不耐受或拒绝的患者,可考虑维迪西妥靶向化疗;
RC48-C014研究初步结果:维迪西妥单抗+特瑞普利单抗一线治疗疗效优异,ORR 73.9%、mPFS 9.2个月;
权威指南推荐:维迪西妥单抗联合免疫治疗用于mUC一线治疗。
参考文献:(上下滑动阅读)
[1] Zhou L, et al. 2021 ASCO Abstract 4534.
[2] Zhou L, et al. 2022 ASCO GU, Abstract 515.
[3] Huayan Xu, et al. 2022 ASCO; Abstract 4519
[4] Huayan Xu, et al. 2022 ASCO; Abstract 4519.
[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤协会(CSCO)尿路上皮癌诊疗指南, 2021.
[6] Vuky J, et al. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2658-2666.
[7] Balar AV, et al. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76.
[8] Dogliotti L, et al. Eur Urol. 2007 Jul;52(1):134-41.
声明:本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权,侵权必究!
编辑:吴梦霞
审核:王欣
终审:郭涛
