ADC抗体偶联药物治疗转移性膀胱癌化疗后进展病例分享

作者:边家盛 周潜 浏览 2972

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边家盛 教授

山东第一医科大学附属山东省肿瘤医院,医学博士,主任医师,研究员,山东省肿瘤医院泌尿肿瘤MDT首席专家。
中国临床肿瘤学会理事会理事,中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组(UCOG)委员,中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会(CACA-GU)常委,中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专家委员会常委,中国性学会前列腺疾病专业委员会常委;山东省医学会泌尿外科分会副主任委员,山东省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会主任委员,山东省临床肿瘤学会前列腺癌专业委员会主任委员,山东省医师协会泌尿外科专业委员会副主任委员,山东省医师协会男科医师分会肿瘤外科亚专业委员会主任委员,山东省医学会泌尿外科分会基层学组组长,膀胱癌、卵巢癌、肾癌省级救治专家组组长,山东省老年医学研究会男科专业委员会副主任委员,中华医学会全国县级培训泌尿外科腹腔镜基地特聘导师,山东省腔镜外科质量控制中心泌尿外科专家组委员。
《JCO中文版》杂志编委。


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周潜 教授

山东省第一医科大学附属肿瘤主治医师,山东省激光委员会泌尿外科分会委员,山东省科研性医院男科委员会委员,山东省医师协会男科分会委员,山东省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会委员。
国内杂志发表多篇论文,多次参加全国泌尿外科培训班学习,对泌尿系肿瘤的诊治有着丰富的经验。


病例资料



  • 患者:王XX,男,58岁

  • 肉眼血尿1月

  • 膀胱镜活检:高级别尿路上皮癌

  • 左股骨头置换术后

  • 术前诊断:膀胱癌


CT

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诊断:膀胱癌(cT3N0M0,III期)?


新辅助化疗or膀胱根治性切除?


手术:


2022年1月7日行“经腹腹腔镜膀胱根治性切除+盆腔淋巴结清扫术”


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病理:

(膀胱)高级别浸润性尿路上皮癌,伴肉瘤样分化及小脉管浸润,侵及深肌层,未侵及膀胱周围脂肪,输尿管切缘未见癌,精囊腺及前列腺未见癌,盆腔左侧淋巴结(0/12),盆腔右侧淋巴结(0/13)。


诊断:膀胱高级别浸润性尿路上皮癌

(pT3aN0M0,III期)


术后治疗: 患者术后未行辅助化疗


进展:胸部CT双肺多发转移瘤

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肺穿刺活检:组织量少,倾向尿路上皮癌。

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患者强烈拒绝化疗


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测Her2  +++,强阳性


RC48-C014研究



RC48-C014研究结果:维迪西妥单抗+特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者


研究设计:一项Ib/II期研究,评估维迪西妥单抗(RC48)+特瑞普利单抗(JS001)用于mUC患者的安全性和活性

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RC48-C014研究:不同亚组的疗效评估

HER2(3+)、HER2(2+)、HER2(1+)、HER2(0)的ORR分别为75%、88.9%、57.1%、33.3%


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RC48-C014研究:mPFS 9.2月,mOS数据未成熟

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RC48-C014研究:联合方案安全性良好
  • 最常见的TRAEs是AST升高(65.9%)、ALT升高(63.4%)、周围感觉神经病变(63.4%)乏力(58.5%)、食欲下降(56.1%)、高甘油三酯血症(56.1%)和γ-谷氨酰转移酶升高(51.2%)

  • 3级TRAE主要为谷氨酰转移酶升高(12.2%)、ALT升高(7.3%)、乏力(7.3%)、高甘油三酯血症(7.3%)

  • 16名患者(39.0%)发生免疫AE,包括免疫相关肺炎、肝炎、肌炎、高血糖和皮疹

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维迪西妥单抗 + 免疫治疗:改变一线mUC治疗现状

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DD MVAC方案:剂量密集型甲氨蝶呤+长春花碱+阿霉素+顺铂


CSCO UC诊疗指南2022版:维迪西妥单抗可用于mUC一线治疗


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一线治疗中新增:维迪西妥单抗联合免疫治疗用于mUC,包括可耐受/不可耐受顺铂;

目前CSCO UC指南中首个也是唯一推荐可用于mUC一线治疗的抗体偶联药物(ADC)。


诊疗过程



加入临床实验:RC48-c014

给予维迪西妥+特瑞普利7周期


治疗后CT对比—PR

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副反应:免疫性肝炎------3级 


停药出组,全力改善免疫性肝损伤


进展:2023-7-16CT提示肺部转移灶较前增大、增多


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进一步治疗

给予维迪西妥 200mg q2w(2023.07.20始)


不良反应

  • 便秘:通便治疗后缓解

  • 贫血:补血治疗后缓解

  • 无其他不适反应


治疗效果

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评估效果:维迪西妥靶向化疗7周期后评估为PR

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后续



2个月前患者出现不完全性肠梗阻

1个月前因感染甲流,出现“白肺”,抢救无效去世


总结



  • 肌层浸润性膀胱癌首选新辅助化疗,对于铂类不耐受或拒绝的患者,可考虑维迪西妥靶向化疗;

  • RC48-C014研究初步结果:维迪西妥单抗+特瑞普利单抗一线治疗疗效优异,ORR 73.9%、mPFS 9.2个月;

  • 权威指南推荐:维迪西妥单抗联合免疫治疗用于mUC一线治疗。


参考文献:(上下滑动阅读)

[1] Zhou L, et al. 2021 ASCO Abstract 4534.

[2] Zhou L, et al. 2022 ASCO GU, Abstract 515.

[3] Huayan Xu, et al. 2022 ASCO; Abstract 4519

[4] Huayan Xu, et al. 2022 ASCO; Abstract 4519.

[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤协会(CSCO)尿路上皮癌诊疗指南, 2021.

[6] Vuky J, et al. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2658-2666.

[7] Balar AV, et al. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76.

[8] Dogliotti L, et al. Eur Urol. 2007 Jul;52(1):134-41.


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编辑:吴梦霞

审核:王欣

终审:郭涛

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