注意！奈玛特韦/利托那韦可与泌尿男科常用药物相互作用

        随着政策的放开，新冠病毒毒性的减弱，防控政策逐渐由“群防群控”转向“防重症、降死亡”的新阶段。做为热点药品的小分子抗病毒药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装得以越来越广泛应用。根据国外的使用经验，奈玛特韦/利托那韦片主要在医院外进行5天疗程的口服治疗，在早期使用可能减少重症的发生、缩短病程以及排毒的时间。

        但是，奈玛特韦/利托那韦，即使作为短期疗程，也很有可能与其他药物的药物相互作用（DDIs）造成伤害，药物相互作用是对奈玛特韦/利托那韦广泛使用的最重要限制。为了处方安全，临床医生必须了解与奈玛特韦/利托那韦禁忌使用的泌尿男科常用药物，但也要认识到哪些药物可以安全联合给药。下文将为您一一解答。

1 利托那韦药理学

        利托那韦成分通过有效和快速地抑制关键的药物代谢酶细胞色素P450（CYP）3A4来提高奈玛特韦的血浆浓度，这是一种CYP3A4底物。在剂量为100 mg 时达到最大的抑制作用，因此可以显著增加主要由CYP3A4代谢的并发药物的血浆浓度。

        由于临床疾病、干预窗口期较短，以及实施临床监测或联合用药剂量调整的相关困难，使用奈玛特韦/利托那韦降低DDI风险的选择有限。实用的选择很大程度上局限于先发制人或症状驱动的暂停治疗或通过咨询管理任何额外的风险。

2 注意！奈玛特韦/利托那韦联合其他药物使用产生协同影响

        奈玛特韦/利托那韦都是CYP3A4的底物。鉴于利托那韦本身能最大限度地抑制CYP3A4，强CYP3A4抑制剂不会显著增加奈玛特韦/利托那韦的浓度。然而，奈玛特韦/利托那韦的浓度可以被强诱导剂显著降低，这可能会损害其疗效。如：尼马瑞韦/利托那韦和强诱导剂卡马西平（300 mg，每日两次）联用可降低奈马瑞韦AUC 55%。因此，与强诱导剂共同给药是禁忌。

        因此，具有强诱导剂的DDI无法预防，需要使用另一种COVID-19疗法。

        中度诱导剂（如依非韦伦）预计不会通过DDI研究显著改变尼替雷韦/利托那韦的浓度，DDI研究表明，DDI研究表明，每日两次的利托那韦增强能够主要抵消依非韦伦的诱导作用。

3 奈玛特韦/利托那韦预测潜在DDI的方法

        DDI风险的识别评估如前所述。简单地说，奈玛特韦/利托那韦的临床药理学和药物的数据从产品标签中提取，以及已发表的药物处置研究。

        DDI被分为四个级别：

        红色表示可能有有害后果的禁忌药物关联的危险信号；

        琥珀色表示潜在的临床相关相互作用，可通过密切监测或剂量调整来管理（注：对于一些琥珀色DDI，与奈玛特韦/利托那韦联合使用可能可行，也可能不可行）；

        黄色表示弱强度的相互作用，不需要额外的监测或剂量调整；

        绿色表示没有DDI的风险。如下图。

        其中所涉及的泌尿男科常用药物，值得注意的有以下几种：

        ①用于ED治疗的药物西地那非、他达拉非，不推荐和奈玛特韦/利托那韦共同使用，有严重毒性的风险，只有药物可以安全停用或更换，才开始使用奈玛特韦/利托那韦；或在完成奈玛特韦/利托那韦治疗后，至少恢复3天后使用。

        ②用于治疗前列腺增生的药物坦索罗辛，和奈玛特韦/利托那韦共同使用，有一定的潜在相互作用，需要进行剂量调整和/或密切检测，或停用/更换其他药物后，再开始奈玛特韦/利托那韦。

        ③用于治疗前列腺增生和嗜铬细胞瘤术前准备用药物特拉唑嗪，可以继续使用奈玛特韦/利托那韦，但可能存在潜在的相互作用，可以通过询问患者有无相关症状，如果有，建议暂停服用此类药物。

参考文献：

Catia Marzolini etl.Recommendations for the Management of Drug–Drug Interactions Between the COVID-19 Antiviral Nirmatrelvir/Ritonavir (Paxlovid) and Comedications.CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS,2022,12:112(6).