从赫赛汀到维迪西妥，输尿管恶性肿瘤患者的HER2靶向治疗实践

中国医大一院肿瘤内科，医学博士，副教授/副主任医师，硕士研究生导师。

美国哈佛医学院/BWH访问学者，CSCO青年委员会常委，中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会委员，中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会员秘书，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会第一届青年委员会委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会青年委员会委员，辽宁省细胞生物学学会肿瘤营养学分会委员，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会委员，完成国家青年自然基金一项，发表第一作者SCI论文8篇，总影响因子36。

基因检测

组织检测

血液检测

一线维持治疗

一线治疗

二线治疗

• 2022-5-18（第2周期用药后6天）突发右小腿肿痛

• 右下肢动脉彩超：右下肢动脉硬化改变伴斑块形成，右下肢静脉血栓形成（股总，股浅，股深静脉），右下肢腘静脉血流瘀滞状态。

• 予抗凝治疗后未见好转，2022-6-2于我院介入科行下腔静脉滤器置入术，术后抗凝治疗

• 免疫治疗无其他不良反应

• 2022-6-1全腹增强CT：盆腔病灶较前增大

• PFS2：3个月

RC48-C005：爱地希^®️在二线及后线治疗失败mUC患者中, 总体ORR达51.2%

三线治疗

• 2023-5复查增大SD，加用卡度尼利单抗

• 维迪西妥单抗120mg+卡度尼利单抗375mg，2周期评效SD；

• 三线PFS ≥13m；

  

这个病例展示了一名输尿管恶性肿瘤（IV期，盆腔转移）患者的诊疗过程，从2019年3月发现肿瘤到2022年6月进行三线化疗，至今共经历了四年多的时间。

这个病例反映了输尿管恶性肿瘤的一些特点和治疗难点，如下：

1、输尿管恶性肿瘤是一种罕见的泌尿系肿瘤，占所有泌尿系肿瘤的3%左右，其发病机制和分子特征尚不清楚。

2、输尿管恶性肿瘤的预后较差，五年生存率只有10%左右，主要因为多数患者在诊断时已经存在淋巴结转移或远处转移。

3、输尿管恶性肿瘤的治疗主要依赖于手术切除和化疗，但是手术切除对于晚期患者往往无法根治，化疗的有效率也不高。

4、研究表明，HER2高表达与尿路上皮癌预后差相关。但尿路上皮癌患者从单抗类及小分子抗HER2靶向治疗中获益有限，但随着ADC药物领域不断发展，抗HER2-ADC类药物在HER2过表达尿路上皮癌治疗中显示出了显著的临床疗效。

这个病例也展示了一些值得关注和学习的亮点，如下：

1、患者在一线化疗中加用了赫赛汀靶向治疗，针对其HER2扩增的分子特征，取得了较好的效果，PFS达到了16个月，远高于平均水平。

2、患者在三线治疗中使用了维迪西妥单抗（后联合卡度尼利单抗），这是一种新型的抗HER2单克隆抗体药物，相比于赫赛汀，它具有更强的抗肿瘤活性和更低的心脏毒性。患者在使用这种药物后也获得了较好的效果，PFS超过了13个月，且没有明显副作用，生活质量较高，带来了长期的生存获益。