保膀胱免疫治疗的副作用及其应对方法
您可能已经听说过免疫治疗，它是一种利用人体自身的免疫系统来对抗癌症的新型治疗方法。免疫治疗可以帮助一些癌症患者延长生存，甚至达到治愈的目的。但是，免疫治疗也不是万能的，它也会带来一些副作用，有时甚至会危及生命。那么，保膀胱免疫治疗的副作用有哪些？如何预防和处理呢？本文将为您做一个简单而全面的介绍。
什么是保膀胱免疫治疗？
保膀胱免疫治疗是指用于治疗膀胱癌的一种免疫治疗方法。膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，每年有约 55 万人被诊断出患有膀胱癌。传统的膀胱癌治疗方法包括手术、化疗、放疗等，但这些方法往往效果不佳或有严重的毒副作用。
近年来，科学家发现了一种新的治疗膀胱癌的方法，就是保膀胱免疫治疗。这种方法主要使用一类叫做免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的药物，它们可以激活人体自身的免疫系统，让它能够识别和消灭癌细胞。目前，已经有多种 ICIs 获得了国内外的批准用于治疗膀胱癌，例如阿特珠单抗（Atezolizumab）、杜伐单抗（Durvalumab）、培美单抗（Pembrolizumab）、尼伏单抗（Nivolumab）等。
保膀胱免疫治疗已经在临床试验中显示出了良好的效果，可以显著提高膀胱癌患者的生存率和生活质量。但是，并不是所有的患者都能够从保膀胱免疫治疗中受益，而且也不是所有的患者都能够耐受保膀胱免疫治疗带来的副作用。
保膀胱免疫治疗有哪些副作用？
保膀胱免疫治疗虽然有效，但也会引起一些副作用，这些副作用主要是由于免疫系统过度激活而导致的自身免疫性损伤。这些副作用可以累及任何器官系统，包括皮肤、肠道、肝脏、内分泌、肺部、肾脏、胰腺、心脏等。下表列出了一些常见的保膀胱免疫治疗副作用及其发生率：
这些副作用的严重程度可以分为五个级别
- G1：轻度，不影响日常生活
- G2：中度，轻微影响日常生活
- G3：重度，明显影响日常生活
- G4：危及生命，需要紧急处理
- G5：与副作用相关的死亡
这些副作用的发生时间可以分为两种
- 早期：在免疫治疗开始后的几个月内发生
- 延迟：在免疫治疗结束后延迟出现或持续存在
这些副作用的发生原因可以分为两种
- 特异性：与免疫治疗本身有关，如免疫检查点抑制剂引起的自身免疫性损伤
- 非特异性：与免疫治疗无关，如感染、药物过敏等
如何预防和处理保膀胱免疫治疗的副作用？
保膀胱免疫治疗的副作用是不可避免的，但是可以通过一些方法来预防和处理，从而减轻患者的不适和危险。以下是一些预防和处理的原则和方法：
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- 在开始保膀胱免疫治疗前，应对患者进行详细的评估，包括询问既往史、家族史、药物过敏史、自身免疫性疾病史等，以及进行必要的实验室检查和影像学检查，以排除有禁忌证或高危因素的患者。
- 在开始保膀胱免疫治疗前，应对患者进行充分的教育和沟通，告知其可能出现的副作用的类型、时间、严重程度等，以及如何及时发现和报告副作用，并提供相应的联系方式和紧急措施。
- 在开始保膀胱免疫治疗前，应对患者进行合理的药物调整或预防性用药，例如调整或停用可能加重副作用的药物（如非甾体抗炎药、血管紧张素转换酶抑制剂等），或给予可能预防副作用的药物（如抗组胺药、质子泵抑制剂等）。
- 在进行保膀胱免疫治疗期间，应定期对患者进行临床随访和监测，包括询问症状、体格检查、实验室检查和影像学检查等，以及评估副作用的发生率和严重程度，根据需要调整治疗方案或给予对症支持治疗。
处理
- 对于轻度（G1）的副作用，一般可以在密切监测下继续保膀胱免疫治疗，但神经、心脏、血液等系统的副作用除外。对于一些常见的轻度副作用，可以给予对症支持治疗，例如皮肤反应可以给予抗组胺药或局部软膏，肠道反应可以给予止泻药或益生菌等。
- 对于中度（G2）的副作用，一般应暂停保膀胱免疫治疗，直到副作用恢复到 G1 或更低水平。如果一周内仍未缓解，可以考虑给予低剂量的糖皮质激素（泼尼松 0.5～1 mg/kg/d 或等效剂量的其他激素），并逐渐减量至停用。
- 对于重度（G3）或危及生命（G4）的副作用，一般应永久停止保膀胱免疫治疗，并开始使用高剂量的糖皮质激素（泼尼松 1～2 mg/kg/d 或甲泼尼龙 1～2 mg/kg/d），并逐渐减量至停用。如果使用高剂量糖皮质激素 48～72 小时后副作用没有改善或恶化，可以考虑使用其他免疫抑制剂，如英夫利昔单抗（Infliximab）或美罗华（Mycophenolate mofetil）等。同时，应根据不同器官系统的损伤情况，给予相应的支持治疗和救命措施。
- 对于与副作用相关的死亡（G5），一般为不可逆转的死亡，应进行尸检和死因分析，以确定与保膀胱免疫治疗的相关性。
以上是保膀胱免疫治疗副作用的预防及处理的一些基本原则和方法，具体的处理方案应根据患者的个体情况和临床判断进行调整。如果您想了解更多关于保膀胱免疫治疗副作用的信息，您可以参考以下几篇文献，它们都是权威和专业的指南和共识。
参考文献：
1.Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714-1768.
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3.Zhang J, Wang Y, Huang R, et al. Expert consensus on the diagnosis and treatment of immune checkpoint inhibitor-related adverse events in China. Thorac Cancer. 2020;11(10):3020-3036.
编辑：张桂芳
审核：王欣
终审：郭涛