你仅仅知道“伟哥”治ED？太天真了，原来它还治这些！

西地那非即我们所熟悉的“伟哥”，在大众的认知中，西地那非主要是作为治疗男性勃起功能障碍（ED）的药物而被广泛使用，其安全性、疗效及耐受性受到了许多医生和患者的认可，对于各种病因、各种程度、不同年龄段的ED患者均具有良好疗效。

然而，西地那非的“魅力”远不止于此。随着对于西地那非研究的深入和医学的发展，其多靶点效能逐渐得以证实，在更多疾病的治疗方面呈现出良好的效果，而这也开始改变我们对西地那非的传统认知。

随着我国人口老龄化现象的不断加剧，前列腺增生（BPH）患者数量呈现显著上升趋势，这类患者常同时伴随有ED和LUTS症状。而最新的研究显示，BPH/LUTS与ED的发生存在一定的关联性。在因BPH/LUTS就医的患者中，约有37.3%~62.1%的患者合并有ED。相较于没有LUTS症状的患者，合并LUTS的患者发生ED的风险明显更高。

LUTS症状（ICS定义）：与下尿路有关的症状。它可能起源于膀胱、尿道、前列腺（男性）和/或邻近的盆底或盆腔器官，有时也可能起源于具有类似神经解剖结构的组织，如输尿管下段。

近年来发表的多篇文献报道，在前列腺基质平滑肌、输精管、膀胱以及后尿道平滑肌中存在着5型磷酸二酯酶（PDE5），其与这些组织血管和平滑肌的张力调节相关，进而可影响前列腺尿道的通畅性。

前列腺基质内平滑肌的三磷酸鸟苷（GTP）→鸟苷酸环化酶作用下→转化为环磷酸鸟苷（cGMP），使平滑肌松弛→PDE5作用下→转变为鸟苷酸（GMP），使平滑肌收缩

而西地那非作为临床中常用的PDE5i药物，在ED治疗中主要通过抑制PDE5 对环磷酸鸟苷（cGMP）的降解，增加阴茎海绵体平滑肌松弛时间及血流灌注，使阴茎保持勃起状态；但在LUTS症状治疗中，也可通过抑制cGMP的降解，从而使前列腺、膀胱、尿道平滑肌细胞松弛，有效改善LUTS症状。

在2022版EAU指南中，对于中-重度LUTS合并/不合并ED的患者都推荐使用PDE5i治疗

同时其对因自主神经系统功能过度活跃导致的前列腺组织生长和分化也具有一定抑制作用。

在McVary等人进行的单中心随机、双盲试验中，共纳入369例男性患者进行随机接受双盲、安慰剂对照治疗（患者IIEF-5≤25分、IPSS≥ 12分，年龄≥45岁）。其中189例患者接受西地那非治疗；180例患者接受安慰剂治疗，为期12周。

研究结果显示：西地那非组的IIEF、IPSS评分及患者满意度均显著优于安慰剂组。西地那非可改善患者的勃起功能及下尿路症状，提升患者生活质量。

在一项前瞻性随机研究中，共纳入150例由BPH引起的LUTS合并ED的患者（年龄≥45岁），分为3组。第一组（50例患者）给予西地那非50mg单药治疗，第二组（50例患者）给予多沙唑嗪2mg，第三组（50例患者）给予两者联合用药，治疗4个月后，对各组参数进行比较，记录治疗后IPSS、勃起功能评分、尿流测量、残余尿量（PVR）的差异。

结果显示：西地那非可明显改善IIEF评分，对IPSS、尿流率和PVR也有轻度改善。

Tinel等人的报道强调了PDE5i在大鼠前列腺、膀胱、尿道平滑肌组织中可抑制PDE5的表达、抑制前列腺基质细胞增殖的作用，并诱导下尿路组织松弛，从而缓解BPH/LUTS症状，提示 PDE5i的可能用于治疗 BPH 导致的 LUTS。

为评估小剂量西地那非是否有助于NSRP患者术后勃起功能恢复，Bannowsk等人进行了一项相关研究，共纳入43例NSRP术后仍有性生活需求的患者，其中西地那非组（23例）每晚服用西地那非 25mg，对照组（18例）不予以PDE5i治疗。试验结果如下：

两组行NSRP的患者术前及术后IIEF-5评分变化及勃起发生率

研究结果显示，术后早期、每日服用小剂量西地那非可有效促进患者勃起功能恢复，这对于NSRP术后患者勃起功能的早期恢复具有临床借鉴意义。

据统计，我国已婚夫妇中有15%面临生殖障碍的问题，其中男性生殖障碍的临床发病率高达40%，且男性不育症的发病率呈现逐年上升的趋势，对男性的生活质量和夫妻关系造成了极大影响。

随着医学技术的不断进步和发展，近年来有研究表明，在适当使用PDE5i药物可提高精子的活力和受精功能的潜力，从而改善男性的生育能力。

PDE5i可通过竞争性抑制cGMP与PDE5的结合，从而降低cGMP的降解，增加细胞内cGMP的浓度。cGMP 能够显著提高精子的活力，促进精子的获能以及顶体反应，同时也能够促进精子的代谢过程，提高其受精能力。此外，cGMP还能激活环核苷酸门控通道，导致Ca²⁺的内流增加。相关研究表明，精子的运动依赖于Ca²⁺的内流，细胞内Ca²⁺浓度的增加是精子获能的第一反应，且Ca²⁺内流与顶体反应的发生也密切相关。

PDE5i还可部分作用于PDE1和PDE4，从而提高细胞内cAMP浓度，激活cAMP依赖性的蛋白激酶，有助于提高精子的活力、促进糖耗量和呼吸率。在一定条件下促使精子的运动和顶体反应的发生。

西地那非作为临床中常见的PDE5i药物，不仅在治疗ED方面展现出了它的优势，在助力男性生殖健康中同样具有较好的疗效。

在一项ICSI-ET取卵日偶发ED少弱精子症患者口服西地那非对助孕结局的影响的研究中，共纳入282例患者，分为试验组（72例）和对照组（210例）。试验组予以一次性口服西地那非治疗，对照组不予以药物治疗。研究结果如下：

相较于对照组，试验组男性精子前向运动百分比以及冷冻胚胎的患者比率明显上升。ICSI-ET周期取卵日偶发ED少弱精子症男性患者口服西地拉非可有助于后续取精。同时，西地那非还能够增加前向运动精子的总数，改善患者精液参数并提高冷冻胚胎患者比率，将有望在男性不育症的治疗和辅助生殖技术中发挥作用，有助于改善夫妻之间的关系，并提升男性生活质量。

一项《基于 NLRP3/Caspase－1焦亡通路探究西地那非对勃起功能障碍大鼠睾丸组织的影响》的研究结果表明，西地那非可通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路减少IL-18引发的ED大鼠睾丸组织中的焦亡现象，对睾丸组织结构有明显的改善作用。

西地那非的多靶点效应为其在不同领域的应用提供了新机会。除了在治疗ED方面展现出了它的有效性和安全性以外，在前列腺疾病、助孕和辅助生殖、睾丸保护乃至预防高原反应、改善子宫内膜等领域都显示出了巨大潜力，未来或将为更多患者提供帮助。