朱刚 | 2023EAU前列腺癌指南中的保守及局部治疗
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前列腺癌生化复发风险分组
分为低危、中危、高危组,和以往EAU指南相比,变化不大。EAU指南特别强调临床T分期依据直肠指诊得出,而不是影像学诊断,个人不是特别同意,T分期依然可以根据磁共振得出,值得去商榷。

前列腺癌早期筛查
EAU指南强调任何PSA在3~10ng/mL之间的患者,应进行直肠指诊。直肠指诊在临床中特别重要,PSA高的患者进行直肠指诊,是否能触摸到肿块,肿块的位置、硬度,是否适合进行手术,能获得许多信息。患者PSA异常,为3~10 ng/mL,建议两周以上进行PSA 复查,确认PSA是否增高。一般来讲我还会进行尿常规检查,排除尿路感染,是否存在血尿。
患者PSA在 3~10ng/mL 之间,直肠指诊正常,建议使用风险计算器评估,再决定是否穿刺,穿刺很大的决定因素是风险计算器计算的风险和磁共振的发现,目前磁共振在前列腺癌的诊断中扮演着十分重要的角色。

关于穿刺的证据
一项 Meta 分析纳入8个研究,入组1596例患者,结果显示经会阴穿刺在感染并发症方面显著优于经直肠穿刺,条件允许的情况下建议经会阴穿刺,而不是经直肠穿刺。和睦家医院近十年的时间,一直都是行经会阴穿刺,患者没有出现严重感染、发生感染性休克的情况,少数患者可能短暂发烧,但也很快能恢复。
无论是否给予抗生素预防,经会阴穿刺的患者活检后感染率相当。
另一项纳入11项RCT研究的Meta分析,入组2036名患者,显示经直肠穿刺使用碘伏清洁肠道,可能会降低感染相关并发症。

降低穿刺感染并发症
选择经会阴穿刺,EAU指南建议会阴皮肤消毒,预防性使用抗生素。
选择经直肠穿刺,EAU指南建议碘伏消毒直肠,使用抗生素。
抗生素使用:使用氟喹诺酮类药物,一般要大于 24 小时。根据大便培养结果调整抗生素的使用,使用方案包括氟喹诺酮药物联合氨基糖苷类药物,或者是氟喹诺酮药物联合头孢类药物。如果不使用氟喹诺酮类药物,根据大便培养结果,调整抗生素使用,可以使用磷霉素、头孢类药物、氨基糖苷类药物。

前列腺癌分期
关于前列腺癌的治疗不能够完全依赖于PSMA PET/CT的检查结果。
前列腺癌的治疗
无症状、临床局限性、预期寿命小于10年的患者,建议观察等待,根据病情发展,采取对应的治疗。
诊断后等待三个月后再进行外科治疗。
中分割治疗可能也是可行的治疗方式,放疗剂量比较高,76-78Gy;下尿路功能良好、低危患者可以提供粒子置入的治疗。
主动治疗包括高能聚焦超声、冷冻治疗等,但仅建议在临床研究中应用,并没有明确推荐临床广泛开展,EAU指南认为证据不够。
主动监测的随访
再次穿刺前建议进行磁共振检查。
主动监测应该有严谨的方案来进行随访,直肠指诊至少每年一次, PSA至少每年检测两次,重复穿刺2~3年必须进行一次。主动监测还是通过直肠直诊、PSA和重复穿刺来随访患者,时间频率也很明确。患者治疗策略的改变,依赖于穿刺后取得的病理结果,根据病理结果,患者重新分组给予相应的治疗,重复穿刺在主动监测的过程中特别重要。
PSA倍增时间越短,患者进展得越快,如果晚期肿瘤或 PSA倍增时间小于10个月,应该转换治疗的策略。主动监测的患者,如果 PSA倍增时间小于3年,建议行磁共振检查进一步评估。
ISUP 2级的患者,如果重复穿刺阳性结果三针或者阳性针数占比超过了50% ,需要重新分组,应该接受主动治疗,主动治疗包括手术、放疗,对这类患者应该更加小心地评估。
特别强调根据穿刺结果而不是PSA或者磁共振的发现决定患者是否重新分组,接受不同的治疗。
如果患者PI-RADS评分1~2分,或者PSA密度小于0.15,有临床意义的前列腺癌的风险比较低,可以不进行穿刺。
低危前列腺癌的治疗
低危前列腺癌患者如果采取主动治疗,可能会导致过度治疗,所以主动监测的地位比较高。
如果低危前列腺癌患者预期寿命大于10年,建议主动监测。在和睦家医院大概有15%的患者会接受主动监测的治疗,遵循了国际原则。并不是所有前列腺癌都需要做手术、放疗,主动监测总体来讲还是很安全的方式,希望大家能逐渐的接受这个理念。
中危前列腺癌的治疗
如果一侧前列腺癌包膜外侵犯的风险较低,可以考虑保留神经的手术。
高危局限性前列腺癌治疗
手术安全延迟3个月,如果患者预期寿命小于10年,可以提供主动监测的治疗。
局部进展前列腺癌的根治和挽救性治疗
无淋巴结转移的患者在根治的基础上采取多学科模式的治疗,多模式治疗包括放疗、内分泌治疗。
cN1患者,治疗总体原则没有太大的变化,局部手术或者放疗以后,进行长期的ADT 治疗。
pN0或者pN1患者手术后的辅助治疗
pN0患者,ISUP 4-5级或者pT3 或者是外科切缘阳性,进行调强放疗/容积调强放疗(VMAT)/图像引导放射治疗(IGRT)。
pN1患者,一般给予ADT治疗,或者ADT联合辅助放疗,或者随访。如果患者进行盆腔扩大淋巴结清扫,小于两个淋巴结阳性,或者术后PSA术后0.1ng/ml,可以采取观察的措施。
激素敏感性转移性前列腺癌的一线治疗
如果患者出现脊髓压迫或者膀胱出口梗阻的情况,要尽快给予ADT治疗,降低组织压迫情况的发生。
关于多西他赛的使用:多西他赛建议和ADT联用,还要联合使用阿比特龙或达罗他胺。如果任何患者适合用多西他赛,都要三联使用而不是两联使用。
对于前列腺癌寡转移的患者,唯一在EAU指南中提供证据支持的是对原发灶给予放疗,同时给予内分泌治疗,能够有效延长癌特异性生存。

治疗流程图

朱刚
主任医师,教授,博士生导师
北京和睦家医院泌尿外科主任
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