什么是青春期发育，青春期发育异常怎么办？

青春期是儿童发育为成人的一个重要阶段，男孩从青春期前的幼年状态到过渡到性成熟和生殖成熟的状态，青春期平均开始年龄是10~11岁，范围在9~13岁。进入青春期后，男性生殖器官发育，睾丸、阴茎和阴囊增大，阴毛发育，心理逐渐成熟。

肾上腺皮质成熟标志是肾上腺类固醇生存模式的转变。网状带的成熟不依赖于ATCH，并导致脱氢表雄酮和其他肾上腺雄激素的分泌增加。雄激素刺激阴毛和腋毛的生长，大汗腺分泌和痤疮（粉刺）。肾上腺素分泌的时间受家族和种族因素，肥胖、早产的影响。肾上腺素的遗传调控机制尚未完全明确，但通常先于下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴和性腺的激活。

促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲释放，表现为相应的促黄体生成素（LH）和促卵泡刺激素（FSH）脉冲释放，LH和FSH的分泌促进性腺成熟并增加性激素的分泌。垂体FSH刺激支持细胞增殖和分化，形成生精小管支持精子的发生，而LH促进雄激素、高通及其代谢产物双氢睾酮分泌增加。FSH与雄激素协同作用，刺激生殖细胞增殖，维持精子发生。

中枢神经抑制性调节剂和刺激性神经调节剂的平衡在青春期开始时发生变化。这种从幼年状态到青春期状态的转变的特征是一组抑制HPG轴的基因（如神经肽Y，GABA，Dyn，MKRN3，和ghrelin，以及kisspeptin和其他HPG兴奋性基因的分泌增加）对GnRH神经元的紧张性抑制的减少。一些基因已经被确定对青春期的启动至关重要，如谷氨酰胺、KISS1（kisspeptin）和TAC3（神经激肽B，NKB）以及它们的受体。Kisspeptin是一种GnRH释放的有效刺激物，通过G蛋白偶联受体54（GPR54或KISS1R）发出信号，由GnRH神经元表达。KISS1在儿童时期表达较低，在青春期表达增加。除了遗传对青春期时间的影响外，青春期的开始还受到其他因素的影响，如营养状况、慢性疾病、剧烈的身体活动、环境压力和心理健康。这些因素可能通过表观遗传机制影响青春期的开始和节奏，阻碍生殖能力的实现。许多抑制性和刺激性基因的突变与青春期发育障碍有关。

在胚胎发育过程中，下丘脑神经元网络的初始激活导致GnRH脉冲分泌，并刺激胎儿睾丸间质细胞产生睾酮，以促进内外生殖器的男性化。胎儿睾丸间质细胞在出生后数月继续分泌睾酮，以刺激外生殖器的持续分化。在婴儿期的“小青春期”，尽管促性腺激素和雄激素水平较高，但胎儿支持细胞中的雄激素和FSH受体信号转导途径仍然不成熟，因此婴儿的生精小管不会进一步成熟。在婴儿期后期，GnRH-性腺轴受到抑制，并在儿童时期保持静止。

婴儿-儿童期/少年-青春期过渡期间GnRH释放的模式表明，有两个关键的出生后“开关”或“触发器”与青春期开始有关：第一个在婴儿期后期起作用，导致青春期前发育期间GnRH释放的抑制；第二个过渡发生在青春期开始时间歇性GnRH释放的重新激活。

由James Tanner提出，用来评估青春期发育程度，将生殖器（G1-G5）和阴毛（P1-P5）的变化分为5个阶段。

生殖器发育分期：

G1：青春期前状态，未发育。

G2：睾丸和阴囊增大，阴囊皮肤变红。

G3 ：阴茎生长、增粗、增粗，睾丸和阴囊进一步生长。 

G4：龟头发育，阴茎变粗，睾丸和阴囊进一步增大，阴囊皮肤褶皱，色素加深。

G5：睾丸、阴囊、阴茎与成人相同。

阴毛发育分期：

P1：未发育，耻骨区无阴毛。

P2：沿阴茎根部出现稀疏的、长而色浅的阴毛。

P3：阴毛变黑、变粗，范围延伸至耻骨联合。

P4：阴毛外观接近成人，但尚未扩展至股内侧面。

P5：阴毛外观和数量与成人相同，呈倒三角形，向下扩展至股内侧面。

从青春期第二阶段到第五阶段大约需要3.5~5年。

通过测量睾丸体积评估青春期发育：青春期前睾丸体积为1-2cc，青春期开始时睾丸体积为3cc，完全成熟的睾丸体积为20-30cc。 

任何偏离青春期平均年龄(±2个标准差)的情况可能被认为是青春期发育异常。性早熟可能导致儿童时期身材高大，但骨骺提前闭合导致成年后身材矮小。男性性早熟并不常见，可以分为中枢性性早熟和外周性性早熟。

先天性肾上腺皮质增生症：先天性肾上腺皮质增生症是一组类固醇生成酶基因失活突变导致皮质醇水平降低，进而导致垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）增加，并分流到肾上腺雄激素分泌途径的疾病。

中枢神经系统异常：中枢神经系统疾病及具有内分泌功能的肿瘤或其他占位性疾病可能导致中枢性性早熟。

中枢性性早熟可以使用长效GnRH受体类似物如醋酸亮丙瑞林和组胺瑞林治疗，通过抑制垂体分泌促性腺激素缓解儿童性早熟的症状。

导致外周性性早熟的原因包括摄入外源性雄激素，睾丸间质细胞瘤等，按不同病因分别处理，治疗原发病。

体质性青春期发育延迟（CDGP）：发病机制可能与下丘脑促性腺激素释放激素脉冲发生器的再激活延迟有关。

功能性低促性腺激素性性腺功能减退（FHH）：由于慢性疾病（比如儿童反复感染、免疫缺陷、慢性肾病等）影响HGP轴的成熟或抑制下丘脑释放GnRH，从而出现青春期发育延迟或停滞。

低促性腺激素性性腺功能减退（HH）：由于先天或者后天因素导致下丘脑-垂体分泌促性腺激素释放技术减少或者垂体分泌促性腺激素减少。

高促性腺激素性性腺功能减退（Hyper H）：先天性或后天性睾丸自身病变或功能所致，最常见的是Klinefelter综合征。

主要的治疗方法包括口服十一酸睾酮、促性腺激素治疗、GnRH脉冲治疗、改善患儿营养状态等。

详细的体格检查、成长模式和家族史可以为诊断提供有价值的线索。骨龄片对评估青春期早期或晚期都很有用，与实际年龄不一致的骨龄反映了性激素对骨骼成熟和生长的作用。青春期发育延迟的实验室检查包括血清LH、FSH和睾酮的测量。虽然中枢性青春期发育延迟和外周性青春期发育延迟的睾酮水平都低于正常值，但促性腺激素水平只有在睾丸功能衰竭时才会升高。慢性疾病和营养不良通常可以根据病史、体格检查和其他检查进行诊断，原发性疾病的治疗和心理健康或营养状况的改善往往有助于治疗下丘脑性腺功能减退症。

青春期是生长发育的关键时期，关注孩子青春期开始的时间，动态观察身高、体重、性器官的变化，全面评估生长发育状态，如果对青春期发育感到疑问或担忧，可以即时和医生沟通。