两例高级别尿路上皮癌的维迪西妥单抗治疗：疗效与不良反应管理
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科主治医师，北京大学医学博士。
主要研究方向为泌尿肿瘤的诊疗。作为Sub-Investigator承担了多项泌尿系统肿瘤的靶向及免疫治疗药物I-III期临床研究，发表多篇SCI论文及中文核心期刊论文。北京肿瘤防治泌尿专委会委员。曾获华夏医学泌尿系肿瘤基因检测知识大赛一等奖。在《中国医学论坛报》平台主办的“星火计划·2020肿瘤最佳临床实践”活动中被评为最受基层医师欢迎奖。
61岁男性 2015-10因反复血尿发现右输尿管占位，行根治性手术，病理提示高级别尿路上皮癌，浸润至浆膜层，淋巴结转移(0/4)，术后行辅助性放疗 2016-12复查PET-CT：腹膜后淋巴结转移；一线行GC方案治疗1周期，因骨髓抑制(血小板降低IV度)及肌酐升高停止治疗 2017-11出现颈部淋巴结肿大，CT检查提示双侧腹股沟淋巴结、双腋窝、颈部、腹膜后淋巴结转移，左颈部淋巴结穿刺提示转移；2018年1月始行紫杉醇+吉西他滨+顺铂方案治疗6周期，2018-11当地复查CT腹膜后、颈部可见小淋巴结，均小于1cm。 2019年6月复查右锁骨上、纵隔、右肺门多发肿大淋巴结，较大约27x23mm，考虑转移 诊断右输尿管尿路上皮癌IV期 纵隔、右肺门、腹膜后淋巴结转移，HER2(2+) 既往GC及紫杉醇治疗后进展，2019年6月17日首次维迪西妥单抗治疗，评效CR
不良反应管理
2019年6月17日首次RC48治疗，逐渐出现手足麻木 2019年11月下肢无力、行走困难，暂停维迪西妥单抗 神经内科就诊，完善肌电图等检查，对症治疗 维生素B1、B12、鼠神经生长因子肌注，结合康复锻炼 手足麻木较前恢复，可正常行走 2019年12月16日恢复维迪西妥单抗1mg/kg维持治疗
转归及总结
2019年6月17日首次RC48治疗 2019年12月因外周神经病变减量至最低剂量维持治疗，不影响正常生活 2022年6月自愿停药 定期复查，2023年6月仍维持CR
病例2
53岁女性
2019-6-4行右肾盂癌手术，病理：高级别尿路上皮癌，大小4cm，浸润肾盂壁全层，累及肾窦周围脂肪组织，侵犯神经，见脉管癌栓；输尿管上段周围脂肪组织内见癌。分期未见转移征象。
2019-7行吉西他滨+卡铂化疗1周期，因吉西他滨不耐受改为白紫+卡铂方案化疗共6周期。2020-1月及6月复查未见明确转移灶
2021-3发现腹膜后淋巴结肿大
既往史：2型糖尿病，药物控制血糖可
诊断右肾盂尿路上皮癌 腹膜后淋巴结转移 HER2(2+)
2021年3月入组维迪西妥单抗联合PD1单抗临床试验
用药6周复查CT评效CR
2021-03-02首次用药
第6次用药后出现血糖升高3级、肝功损伤2级及肌炎2级(CK升高)
考虑免疫相关不良反应，停用PD-1单抗
予强的松口服及胰岛素、保肝等对症治疗后好转，改为维迪西妥单抗单药治疗
2021-8-11第10次用药起因外周神经病变2级减量为1.5mg/kg
2021年11月16日复查血CK914IU/l，CKMB 13ng/ml
2021年12月维迪西妥单抗减量至1.0mg/kg维持治疗
此后定期复查维持CR至今
总结
这两个病例都展示了维迪西妥单抗在高级别尿路上皮癌治疗中的应用，并关注了不良反应的管理。
病例1的患者在经过多种治疗方案后，接受了维迪西妥单抗治疗，取得了良好的效果。该病例强调了患者对维迪西妥单抗治疗的反应，并提到了不良反应的管理，包括神经毒性和肌炎等。通过及时减量、延长用药周期和对症处理，可以有效控制不良反应。
病例2的患者在手术后接受了化疗和免疫治疗，然后加入了维迪西妥单抗的临床试验，也取得了CR的效果。该病例提到了联合治疗中irAE的发生率可能增加，需要及时发现并处理。同时，该病例也强调了关注神经毒性的发生和发展，并使用营养神经药物减轻症状。
总体来说，这两个病例都展示了维迪西妥单抗在高级别尿路上皮癌治疗中的疗效和耐受性较好。不良反应可以通过及时减量、延长用药周期和对症处理得到有效控制。特别需要注意的是神经毒性的管理，可以使用营养神经药物减轻症状。联合治疗中irAE的发生率可能增加，需要及时发现并处理。
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编辑：张桂芳
审核：王欣
终审：郭涛