肾盂癌术后脑转移，ADC药物给病人最后的希望
董治龙 教授
兰州大学第二医院泌尿外科、主任医师、教授、博士研究生导师，博士、美国约翰霍普金斯医学院博士后，甘肃省飞天学者特聘教授。
中华医学会泌尿外科学分会青年委员（第12届），甘肃省委组织部陇原青年创新人才计划，兰州大学临床医学青年人才建设（优秀中青年骨干），科技部项目评审专家，甘肃省科技厅项目评审专家，承担了包括科技部重大专项、国家自然基金、教育部、中华医学会、中国博士后、中央高校科研项目在内的多项国家级及省部级科研项目11项。现已发表学术论文50余篇，其中SCI论文15篇，获2016度甘肃省科技进步奖二等奖一项。
基本情况
患者刘X，男，54岁，因“无痛肉眼血尿12天”于2020年4月就诊。
临床表现：全程无痛肉眼血尿，无腰背部疼痛，无尿频尿急尿痛 影像学检查：泌尿系增强CT检查提示：右肾盂恶性肿瘤（移行尿路上皮细胞Ca） 临床诊断：肾盂恶性肿瘤
泌尿系增强CT 2020年4月 治疗方案 2020年4月23日在全麻下行腹腔镜下肾盂恶性肿瘤根治术。 术后病理 右侧肾盂高级别尿路上皮癌。大小5×3×1.7cm；肾实质、肾被膜、肾周脂肪及输尿管断端未见癌组织累犯。 免疫组化染色: 癌细胞示CK20(+)，P63(+)，CK7(+)，UroplakinIII (+)，P53 (-)，AR(-)，PSA (-) ，GATA3 (+)，Ki-67阳性细胞数60%。 补充报告: C-erbB-2(3+) 术后辅助治疗 于2020-5-29、2020-7-1分别予以“GC方案(吉西他滨+顺铂)”2个疗程用药。 2020年11月11日 术后一年再入院 入院时间：2021年8月 主诉：肾盂恶性肿瘤术后1年余，言语不清1周。 头颅MRI 2021年8月17日头颅MRI 右侧额叶，左侧额颞叶明显强化结节，左侧额颓叶病灶较大，大小约27x25x22mm，内强化不均，周围水肿明显，结合患者病史，多考虑转移。 入院诊断 1.肾盂恶性肿瘤个人史 2.脑继发恶性肿瘤 MDT讨论 文献阅读 抗体偶联药物在尿路上皮癌中的研究进展[1] 治疗方案 结合患者病理提示：C-erbB-2(3+) 综合考虑患者情况后最终决定予以患者维迪西妥单抗治疗。 于2021-8-23、2021-09-10、2021-09-29、2021-10-20分别予以四个疗程用药。 4个周期治疗后评估 2021年10月20日头颅MRI 对比前片（2021.08.17）示右侧额叶、左侧题叶病变及其周围水肿范围显著减小;右侧额叶可见斑点状小强化灶;左侧灏叶内见斑片状明显强化影，大小范围约12x11x13mm， 周缘可见小片状低信号影、未见强化效应。 4个周期维迪西妥单抗治疗前后对比 2021年8月17日 2021年10月20日 治疗后腹部CT随访 治疗后头颅MRI随访 白细胞计数轻度减少，其余化验检查未见明显异常。 病例总结 根据病史和MRI图像，患者被诊断为肾盂癌脑转移。在咨询神经外科医生后，我们得出结论，进行手术切除肿块是复杂而危险的。结合早期病理报告，显示患者为HER2阳性。 因此，我们给予患者维迪西妥单抗周期性治疗，每次治疗后，我们都会监测患者的血常规和不良反应。 4次治疗后，对患者进行脑部MRI检查，提示病变明显减小。患者自述症状均消失。 治疗后主要不适为食欲抑制、皮疹，无其他不适体征，血液检查显示患者白细胞计数低于正常值，可能为药物引起的骨髓抑制所致。 这些结果表明患者从维迪西妥单抗治疗中获益良多。 文献学习 晚期或转移性尿路上皮癌通常被认为是不可治愈的疾病，因为患者的5年生存率仅为15%[2,3]。最常见的转移部位是淋巴、肺、骨、肝和腹膜。尿路上皮癌的脑转移十分罕见，并且通常与患者的预后不良有关。对于晚期或转移性尿路上皮癌患者，迫切需要新的治疗方法。 维迪西妥单抗是一种抗体药物偶联药物（ADC），包括抗人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，被开发用于实体肿瘤的治疗[4]。 在纳入了局部晚期或转移性尿路上皮癌（HER 2 IHC 2+，3+）患者的II期实验中，使用维迪西妥单抗的缓解持续时间（DOR）为6.9个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为13.9个月。此外，一项在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中使用维迪西妥单抗联合抗PD-1抗体特瑞普利单抗的Ib/II期试验（NCT 04264936）显示，80%的患者有客观缓解，90%的患者疾病得到控制[4]。 至于副作用，维迪西妥单抗的主要不良事件根据患者的情况而有所不同，包括：白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低、天冬氨酸转氨酶升高、疲乏、丙氨酸转氨酶升高和感觉减退[5] 。 声明：本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。我们重视保护作者版权，文章图片来源网络，无法及时核实真实出处，如有侵权，请联系我们删除！转载请后台联系授权，侵权必究！ 编辑：张桂芳 审核：王欣 终审：郭涛
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