泌尿外科祖雄兵教授在国际顶级杂志连发3篇膀胱癌免疫治疗论著

近日，湘雅医院泌尿外科祖雄兵教授团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（2023年IF=10.9）、《Advanced Science》（2023年IF=15.1，两篇）期刊上围绕膀胱癌免疫治疗发表系列高水平原创成果。目前，免疫检查点抑制剂治疗已成为晚期膀胱癌主要治疗方案，显著改善了膀胱癌诊疗现状。然而，膀胱癌作为一种高度异质性肿瘤，当前整体有效率有限。因此，进一步明确免疫治疗耐药机制，实现精准免疫治疗至关重要。

近期，湘雅医院泌尿外科祖雄兵教授团队于2023年1月在《Advanced Science》杂志发表题为“BCAT2 Shapes a Noninflamed Tumor Microenvironment and Induces Resistance to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy by Negatively Regulating Proinflammatory Chemokines and Anticancer Immunity”的论文。该项目揭示了支链转氨酶2（BCAT2）是促进膀胱癌“冷肿瘤”形成和免疫治疗耐药性的核心分子，明确了其免疫抑制功能和潜在机制，同时BCAT2可作为膀胱癌免疫治疗疗效预测靶标，助力免疫治疗敏感患者筛选。团队蔡智勇博士为论文独立第一作者，祖雄兵教授和胡姣医师为共同通讯作者。

此后，团队在2023年7月再次于《Advanced Science》杂志发表论文“S100A5 Attenuates Efficiency of Anti-PD-L1/PD-1 Immunotherapy by Inhibiting CD8⁺T Cell-Mediated Anti-Cancer Immunity in Bladder Carcinoma”。该文章阐明了S100A5通过抑制促炎相关趋化因子分泌，限制肿瘤微环境中CD8 T细胞的募集和细胞毒性，从而诱导膀胱癌免疫抑制微环境形成，靶向抑制S100A5可逆转此过程，从而改善免疫治疗效果。团队基于该新靶点目前正研发新型纳米药物，有望改善膀胱癌免疫治疗整体效果。团队李辉煌博士为论文独立第一作者，祖雄兵教授和胡姣医师为共同通讯作者。

近日，团队联合中山大学附属第一医院“国家杰青、长江学者”罗俊航教授团队，在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志发表题为“Bladder cancer intrinsic LRFN2 drives anticancer immunotherapy resistance by attenuating CD8⁺T cell infiltration and functional transition”的文章，阐明另一新型靶点LRFN2参与膀胱癌非炎症性肿瘤微环境形成和诱导免疫治疗耐药的作用和机制，证实LRFN2过表达抑制CD8 T细胞浸润、增值、及分化，从而限制膀胱癌肿瘤微环境中抗肿瘤免疫能力。中山大学附属第一医院泌尿外科博士后于安泽（祖雄兵教授博士）、中南大学湘雅医院胡姣医师为论文共同第一作者，中山大学附属第一医院罗俊航教授、陈振华教授、中南大学湘雅医院祖雄兵教授为论文共同通讯作者。

近年来，祖雄兵教授团队围绕膀胱癌“肿瘤微环境与免疫治疗”进行临床与基础转化系统研究，建立稳定可持续的研究体系。在该体系产出系列成果，包括Cell子刊Cell Reports Medicine、Nature子刊Nature Reviews Urology、Journal for Immunotherapy of Cancer、Advanced Science（两篇）、Theranostics（ESI高被引，两篇）、BMC Medicine、European Urology、EMBO reports、Oncogene等。在国际上率先开展膀胱癌新辅助免疫治疗多中心临床研究，提出以新辅助免疫为核心的组合治疗策略能安全有效地改善膀胱癌预后，并构建膀胱癌免疫治疗生物样本库和多组学测序数据库，揭示多种免疫治疗耐药机制，研发多个诊疗新靶点及多套膀胱癌精准免疫治疗预测体系，发明多款新型纳米药物增敏免疫治疗效果。上述成果获同行专家高度认可，相继被NCCN指南、European Urology、Trends in Cancer、Seminars in Cancer Biology等引用，有望加深对膀胱癌肿瘤微环境调控和免疫治疗耐药的认识，助力新药研发，推动精准免疫治疗临床实践，改善预后，提升膀胱癌临床诊疗水平，减轻国家在膀胱癌防治领域所承担的经济社会压力。同时，为惠及更多患者，湘雅医院泌尿外科作为牵头单位联合国内25家中心成立国内领先的保器官保功能学组（膀胱）。并在全国多个地市巡回讲座，通过学术交流、科学研究、科学普及和数据库及样本库建设等，全面推动膀胱癌精准治疗的规范化、科学化。

祖雄兵教授作为中南大学湘雅医院泌尿外科主任、男科疾病诊疗技术湖南省工程研究中心主任，主持国家自然科学基金项目6项、湖南省重点领域研发计划1项、国家重点研发计划“精准医学研究”项目1项（子课题）、湖南省自然科学基金重点项目等。入选中南大学“升华学者”特聘教授、湖南省杰青、湖南省“121”创新人才青年骨干、湖南省“225”工程高层次卫生人才。

团队诚邀优秀博士后加盟合作，前期所指导博士后成功获得国家博士后创新人才支持计划、博士后面上项目等资助。