【直击ESMO】2023 ESMO:晚期肾癌治疗新选择

作者:学习联盟 浏览 849

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编者按


2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于10月20日-24日在西班牙马德里顺利召开,多项重磅的临床研究数据在本次大会披露数据,引起了全球范围内肿瘤医生的广泛讨论。



肾癌是泌尿系统常见肿瘤之一,晚期肾细胞癌患者的5年存活率不容乐观。随着靶向药物和免疫药物的发展,晚期肾细胞癌患者系统性治疗选择不断丰富。本次大会PD-1/CTLA-4双抗治疗晚期肾透明细胞癌,以及免疫治疗联合TKI治疗MET驱动的肾癌均有数据更新,以期丰富晚期肾细胞癌患者的治疗选择。


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MEDI5752(Volrustomig),一种新型PD-1/CTLA-4双特异性抗体,用于65例晚期肾透明细胞癌(ccRCC)患者的一线治疗初步结果分析


研究背景

CheckMate-214研究证实了PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂在转移性肾透明细胞癌上的疗效。MEDI5752(Volrustomig)是一种新型PD-1/CTLA-4双特异性抗体,可完全阻断PD-1受体,并优先阻滞PD-1+T细胞的CTLA-4,从而降低两个单药同时服用时CTLA-4抑制剂的用量,减少不良反应发生。


前期研究数据显示,Volrustomig 1500mg的方案在ccRCC 1L治疗中展示出一定疗效,但出现剂量限制相关不良反应。本研究将持续探索Volrustomig 750mg、500mg 在ccRCC 1L治疗的疗效和安全性。


研究设计

本研究共纳入65名晚期1L ccRCC患者,所有患者既往均未接受过免疫检查点抑制剂以及TKI治疗。分为750mg组(V750)和500mg组(V500)。

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研究设计图


研究结果

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患者基线情况表


两组患者均展示出一定疗效,V750组和V500组客观缓解率分别为48.4%(15/31)和45.5%(15/33)。具体疗效数据如下:

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具体疗效数据


安全性方面:V750组≥3级以上AE的发生率为62.5%(20/32),高于V500组42.4%(14/33)。与前序1500mg治疗的研究数据相比,所有类型AE的发生率均有减少。

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安全性方面


研究结论

PD-1/CTLA-4双特异性抗体MEDI5752(Volrustomig)在晚期1L的ccRCC中展示出一定疗效,750mg/500mg的方案较1500mg方案能够降低不良事件的发生率。


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CALYPSO研究:度伐利尤单抗联合赛沃替尼治疗MET驱动的透明细胞和非透明细胞肾癌的研究-24个月随访数据


研究背景

CALYPSO (NCT02819596) 是一项国际多中心、开放标签的IIa期研究,旨在探索PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(Durvalumab,Durva)联合赛沃替尼(Savolitinib,Savo)±CTLA-4抑制剂替西木单抗(Tremelimumab,Treme)在转移性肾癌中的疗效。


早期披露的数据显示,度伐利尤单抗联合赛沃替尼在MET驱动的乳头状肾细胞癌上展示出一定疗效,本次将更新该研究24个月随访的疗效数据。


研究设计

该研究共纳入180名转移性肾癌患者,分为乳头状肾细胞癌组41人(PRC组)和肾透明细胞癌组139人(ccRCC组),其中PRC组患者前序未使用过TKI治疗,ccRCC组需既往使用TKI并出现疾病进展。


PRC组患者均接受Durva+Savo联合治疗,ccRCC组分为4个治疗组,分别使用Durva,Durva+Treme,Durva+Savo 以及 Savo 单药治疗。


所有患者均接受MET相关基因检测,MET驱动的肿瘤定义为:7号染色体增益、MET扩增、MET激酶突变和或HGF扩增。


研究设计如下图:

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研究设计图


研究结果

患者基线情况如下图,PRC组中有41%(17/41)的患者被确认为MET驱动,ccRCC组中有12%(17/139)的患者为MET驱动。

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患者基线情况表


PRC组中24个月的随访数据如下,在MET驱动的PRC中,患者的缓解率(RR)为53%,中位PFS达到了15.7个月,mOS达到27.4个月。

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PRC组中24个月的随访数据


ccRCC组中的具体疗效数据如下图:

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ccRCC组中的具体疗效数据表


研究结论

在MET驱动的PRC中,度伐利尤单抗联合赛沃替尼展示出一定疗效,患者的安全性良好,三期临床研究SAMETA(NCT05043090)正在进行,将进一步探索PRC的疗效和安全性。


SAMETA研究:一项在MET驱动、不可切除和局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌( PRCC)受试者中使用度伐利尤单抗+赛沃替尼的开放性、多中心、 III期研究( SAMETA)。该研究正在招募中。


中国队列

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Reference:

1.2023 ESMO 1883MO.

2.2023 ESMO 1888P.

3.药物临床试验登记与信息公示平台.

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